Впервые найдена причина частого побочного эффекта статинов
Около 10% пациентов, получающих статины для коррекции уровня холестерина, сталкиваются с мышечными болями, слабостью и повышенной утомляемостью. Эти побочные реакции нередко приводят к прекращению терапии, несмотря на подтверждённую эффективность препаратов в снижении риска инфаркта и инсульта. Американские исследователи выяснили возможный механизм появления таких симптомов. Результаты работы опубликованы в журнале Journal of Clinical Investigation (JCI).
Основное действие статинов направлено на снижение концентрации липопротеинов низкой плотности за счёт подавления фермента, участвующего в синтезе холестерина в печени. При этом препараты, как показало исследование, воздействуют и на другие молекулярные структуры. В частности, они взаимодействуют с белком RyR1 — кальциевым каналом в мышечных клетках, который регулирует поступление ионов кальция, необходимых для мышечного сокращения.
В обычных условиях RyR1 работает в строго заданном режиме, последовательно открываясь и закрываясь. Однако опыты на мышах показали, что некоторые статины, включая симвастатин, способны фиксировать этот канал в открытом состоянии. Из-за этого кальций начинает поступать в клетки бесконтрольно, что приводит к повреждению мышечных волокон или активации ферментов, разрушающих мышечную ткань.
Такой процесс может лежать в основе хронической боли, судорог, снижения силы и болезненности мышц. Особенно уязвимыми оказываются люди с мутациями в гене RyR1. У них при приёме статинов повышается вероятность злокачественной гипертермии, дыхательных нарушений и резкого ослабления мышц.
В редких, но наиболее тяжёлых ситуациях терапия статинами может сопровождаться рабдомиолизом — массивным разрушением мышечной ткани с последующим поражением почек. Также описаны случаи аутоиммунного некротизирующего миозита, при котором иммунная система атакует собственные мышечные волокна.
Авторы исследования отмечают, что выявленный механизм не охватывает все варианты непереносимости статинов, однако даёт важное направление для дальнейших исследований. Учет роли кальциевого канала RyR1 может использоваться для выявления пациентов с повышенным риском побочных эффектов.
В качестве возможных решений ученые рассматривают два подхода. Первый связан с созданием новых статинов, не взаимодействующих с RyR1. Второй предполагает применение препаратов класса Rycal, способных стабилизировать кальциевые каналы. В экспериментах на животных такие вещества предотвращали развитие мышечной слабости, вызванной приёмом статинов.
Основное действие статинов направлено на снижение концентрации липопротеинов низкой плотности за счёт подавления фермента, участвующего в синтезе холестерина в печени. При этом препараты, как показало исследование, воздействуют и на другие молекулярные структуры. В частности, они взаимодействуют с белком RyR1 — кальциевым каналом в мышечных клетках, который регулирует поступление ионов кальция, необходимых для мышечного сокращения.
В обычных условиях RyR1 работает в строго заданном режиме, последовательно открываясь и закрываясь. Однако опыты на мышах показали, что некоторые статины, включая симвастатин, способны фиксировать этот канал в открытом состоянии. Из-за этого кальций начинает поступать в клетки бесконтрольно, что приводит к повреждению мышечных волокон или активации ферментов, разрушающих мышечную ткань.
Такой процесс может лежать в основе хронической боли, судорог, снижения силы и болезненности мышц. Особенно уязвимыми оказываются люди с мутациями в гене RyR1. У них при приёме статинов повышается вероятность злокачественной гипертермии, дыхательных нарушений и резкого ослабления мышц.
В редких, но наиболее тяжёлых ситуациях терапия статинами может сопровождаться рабдомиолизом — массивным разрушением мышечной ткани с последующим поражением почек. Также описаны случаи аутоиммунного некротизирующего миозита, при котором иммунная система атакует собственные мышечные волокна.
Авторы исследования отмечают, что выявленный механизм не охватывает все варианты непереносимости статинов, однако даёт важное направление для дальнейших исследований. Учет роли кальциевого канала RyR1 может использоваться для выявления пациентов с повышенным риском побочных эффектов.
В качестве возможных решений ученые рассматривают два подхода. Первый связан с созданием новых статинов, не взаимодействующих с RyR1. Второй предполагает применение препаратов класса Rycal, способных стабилизировать кальциевые каналы. В экспериментах на животных такие вещества предотвращали развитие мышечной слабости, вызванной приёмом статинов.
Читайте также:
Ctrl
Enter
Заметили ошЫбку
Выделите текст и нажмите Ctrl+EnterЧитайте также: