Ученые оценили влияние гормональной терапии при менопаузе на риск деменции

Гормональная терапия остаётся одним из наиболее распространённых способов облегчения симптомов менопаузы, включая приливы жара и ночную потливость. Однако на протяжении многих лет специалисты обсуждают, может ли такое лечение влиять на вероятность развития деменции. Новая научная работа добавила дополнительные данные к этой дискуссии и показала, что биомаркеры болезни Альцгеймера способны помочь определить, какие женщины могут оказаться более уязвимыми при использовании определённых видов гормональной терапии.  

В исследовании были проанализированы образцы крови 2766 участниц, включённых в клиническое испытание в период с 1996 по 1999 год. Наблюдение за состоянием их здоровья продолжалось до 2021 года. Учёные оценивали уровень плазменного биомаркера p-tau217 в начале исследования и сопоставляли эти данные с частотой развития деменции в дальнейшем, а также учитывали, применяли ли женщины гормональную терапию.

Плазменный p-tau217 считается важным биологическим индикатором болезни Альцгеймера. Повышенные показатели этого маркера в крови связаны с изменениями в мозге, характерными для нейродегенеративного процесса. Выяснилось, что у женщин с более высоким уровнем p-tau217 риск развития деменции был значительно выше — примерно в три раза по сравнению с участницами с низкими показателями.

При этом связь между биомаркером и когнитивными нарушениями различалась в зависимости от вида гормональной терапии. У участниц, получавших комбинированное лечение с использованием эстрогена и прогестерона, высокий уровень p-tau217 ассоциировался примерно с четырёхкратным увеличением риска деменции. В группе женщин, принимавших только эстроген, подобной закономерности обнаружено не было.

Наиболее выраженные различия наблюдались у определённых категорий участниц — среди женщин старше 70 лет, носителей генетического варианта APOE4, повышающего риск болезни Альцгеймера, а также у представительниц европейского происхождения. Учёные предполагают, что это может быть связано с особенностями взаимодействия гормонов с молекулярными механизмами нейродегенерации. Считается, что эстроген способен оказывать защитное действие на нервные клетки и влиять на метаболизм белков амилоида и тау, накапливающихся при болезни Альцгеймера. Влияние прогестерона на эти процессы остаётся менее изученным.

Данные для нового анализа были получены в рамках масштабной программы клинических исследований Women’s Health Initiative, посвящённой долгосрочным последствиям гормональной терапии для здоровья. Ещё в начале 2000-х годов одно из исследований этой программы показало, что комбинированная гормональная терапия примерно вдвое увеличивает риск деменции у женщин старше 65 лет. Тогда же клинические испытания были досрочно прекращены, поскольку потенциальные риски, включая повышенную вероятность рака молочной железы, инсульта и тромбозов, превысили ожидаемую пользу.

Позднейшие работы продемонстрировали более сложную картину. У женщин, начавших гормональную терапию в возрасте около 50 лет — в период менопаузы, — не было выявлено существенного ухудшения когнитивных функций спустя несколько лет после завершения лечения. Аналогичные результаты были получены и в других клинических испытаниях с участием относительно здоровых женщин. Эти данные позволяют предположить, что краткосрочное применение комбинированной терапии в течение примерно десяти лет в целом безопасно, но не обеспечивает заметных когнитивных преимуществ.

Иная ситуация наблюдается при более позднем начале лечения. У участниц, начавших гормональную терапию после 65 лет, при тестировании в возрасте около 70 лет фиксировалось снижение общей когнитивной работоспособности. Особенно выраженным оно было у женщин, у которых исходно отмечались более низкие показатели умственных функций. Дополнительные данные магнитно-резонансной томографии, полученные спустя восемь лет после начала наблюдений, указывали на тенденцию к уменьшению объёма гиппокампа и лобных долей у женщин старшего возраста, получавших комбинированную гормональную терапию. Подобные изменения часто связывают с развитием болезни Альцгеймера.

Читайте также: