Ученые обнаружили скрытую причину болезни Паркинсона

Исследователи из Scripps Research выявили возможный механизм, из-за которого в мозге при болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви могут накапливаться патологические белковые соединения. Полученные результаты потенциально помогут определить новые подходы к терапии заболеваний, однако пока требуют дальнейшей проверки.

Болезнь Паркинсона прежде всего проявляется двигательными нарушениями. У пациентов могут возникать тремор, мышечная скованность, замедленность движений и проблемы с координацией. По мере развития заболевания также способны появляться нарушения памяти и мышления, проблемы со сном и изменения настроения.

Деменция с тельцами Леви затрагивает как когнитивные, так и двигательные функции. Для нее характерны ухудшение внимания и памяти, изменения уровня бодрствования, зрительные галлюцинации и симптомы, сходные с проявлениями болезни Паркинсона.

Несмотря на различия, у обоих заболеваний есть общий патологический признак. В тканях мозга формируются скопления белка альфа-синуклеина. В здоровых нервных клетках он присутствует в норме и, предположительно, участвует в передаче сигналов между нейронами.

Клетки организма располагают специальными механизмами для удаления ненужных и поврежденных белков. Однако при болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви альфа-синуклеин способен приобретать неправильную структуру. Вместо своевременного удаления он начинает объединяться в патологические скопления.

Такие образования нарушают работу нервных клеток и могут способствовать их повреждению. Ученые также предполагают, что патологические формы альфа-синуклеина способны передаваться от одной клетки к другой. Это может объяснять постепенное распространение патологического процесса по разным участкам мозга.

В новой работе специалисты Scripps Research изучили белок p62, который участвует в клеточной системе утилизации ненужных компонентов. Его функция заключается в распознавании нежелательных веществ и направлении их к механизмам, отвечающим за переработку и удаление клеточного «мусора».

Исследователи обнаружили признаки химической модификации p62 при болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви. Речь идет о S-нитрозилировании — процессе, при котором связанные с оксидом азота молекулы присоединяются к определенным участкам белка.

Сам оксид азота необходим организму и участвует в различных физиологических процессах, включая межклеточную коммуникацию и регулирование работы кровеносных сосудов. Однако при чрезмерной активности связанных с ним процессов белки могут подвергаться неблагоприятным изменениям, особенно если клетки уже испытывают стресс.

По версии ученых, изменение p62 нарушает его способность выполнять функцию клеточной очистки. В результате патологический альфа-синуклеин может дольше оставаться внутри нервных клеток, постепенно формировать более крупные скопления и усиливать повреждение тканей мозга.

Открытие указывает на потенциальное направление для будущих лекарственных разработок. Одним из вариантов может стать воздействие не только непосредственно на альфа-синуклеин, но и на механизм, который отвечает за его удаление.

Если удастся предотвратить неблагоприятные изменения p62 и сохранить нормальную работу клеточной системы очистки, теоретически можно будет уменьшить накопление патологического альфа-синуклеина. Это, в свою очередь, может замедлить распространение повреждений в мозге.

Однако пока неизвестно, сможет ли такой подход дать клинический эффект у людей. Для оценки безопасности и эффективности потенциальной терапии необходимы дополнительные исследования.

Ученые параллельно рассматривают и другие механизмы, способные влиять на состояние нервных клеток. В частности, изучается возможная роль витаминов D и E. При этом существующие данные не позволяют считать витаминные препараты или пищевые добавки доказанным способом лечения болезни Паркинсона.

Результаты Scripps Research помогают лучше разобраться в механизмах, связанных с накоплением патологических белков при нейродегенеративных заболеваниях. Понимание причин, по которым клеточные системы очистки перестают справляться со своей задачей, в перспективе может привести к созданию методов лечения, направленных непосредственно на механизмы развития болезни, а не только на контроль ее симптомов.

Читайте также: