Ученые обнаружили новую структуру белка, связанного с болезнью Альцгеймера

Международная команда ученых обнаружила новую, ранее не описанную структуру белка амилоида, способную пролить свет на механизм, объясняющий, почему редкая наследственная форма болезни Альцгеймера приводит к серьезным повреждениям сосудов головного мозга и кровоизлияниям. Результаты исследования были опубликованы в авторитетном журнале Nature Structural & Molecular Biology (NSMB).

В центре внимания исследователей оказалась фламандская мутация белка-предшественника бета-амилоида (APP), которая встречается лишь в нескольких известных семьях. Эта мутация приводит к значительному накоплению бета-амилоида в кровеносных сосудах мозга. У носителей мутации развивается церебральная амилоидная ангиопатия — состояние, при котором происходит повреждение сосудов, что увеличивает риск внутримозговых кровоизлияний. Данная болезнь, как правило, заканчивается летальным исходом после достижения 50-летнего возраста.

В ходе исследования ученые проанализировали посмертные образцы мозга двух пациентов, представляющих две фламандские семьи. Применяя криогенную электронную микроскопию, исследователи смогли изучить структуру амилоидных филаментов почти на атомном уровне.

В результате анализа выявилось, что белок формирует необычную Z-образную структуру, которая ранее не наблюдалась. По мнению авторов работы, именно эта уникальная особенность может объяснить, почему амилоид имеет склонность накапливаться вокруг стенок кровеносных сосудов. Новая структура открывает участок белка, который может взаимодействовать с компонентами сосудистых стенок.

Также исследователи установили возможный механизм формирования этой необычной структуры. Мутация приводит к изменению амилоидного белка, в результате чего он теряет метильную группу, что, по всей видимости, способствует образованию Z-образного «зигзага».

Читайте также: