Ученые рассказали, у кого быстрее развивается рак из-за табачного дыма

Группа ученых из Кембриджского университета провела исследование, которое продемонстрировало, что скорость, с которой рак начинает развиваться после повреждения ДНК вследствие воздействия табачного дыма, может зависеть от того, какая мутация возникает первой. Как показали результаты, для запуска роста опухоли может быть достаточно одной мутации в гене HRAS, в то время как в других случаях для этого потребуется несколько мутаций. Эти выводы были опубликованы в журнале Nature.

Исследователи стремились выяснить, почему одно и то же воздействие канцерогенов приводит к различным результатам. Для достижения этой цели они использовали четыре генетически разные линии мышей. Каждой из них в возрасте 15 дней была введена одинаковая доза диэтилнитрозамина (DEN) — вещества, которое повреждает ДНК клеток печени и присутствует, в частности, в табачном дыме.

Несмотря на идентичное воздействие, опухоли у мышей стали развиваться с заметной разницей во времени. У одной линии опухоли возникали примерно через 25 недель, тогда как у другой — только через 78 недель.

Чтобы понять причины такого явления, ученые секвенировали почти 600 опухолей и восстановили историю их развития — от первых мутаций до образования новообразований. Выяснилось, что генетический фон организма влияет на то, какая именно мутация первой запускает рост опухоли и сколько генетических изменений для этого требуется.

В большинстве опухолей в конечном итоге активировался сигнальный путь MAPK, который отвечает за регулирование роста и деления клеток. Однако разные линии мышей достигали его активации через разные гены — HRAS, BRAF, EGFR и KRAS.

Особенно важной оказалась роль гена HRAS. У самой восприимчивой линии для запуска опухоли часто хватало лишь одной мутации в этом гене, в то время как у других мышей одной мутации было недостаточно, что замедляло опухолевый процесс.

При этом ученые не обнаружили простой зависимости между количеством мутаций и скоростью развития рака. На этот процесс также влияли особенности всего генетического фона организма.

«Полученные результаты помогают объяснить, почему одинаковое воздействие канцерогенов может иметь разные последствия. Однако стоит учитывать, что эксперимент проводился на мышах, с одним канцерогеном и в одном органе. Поэтому результаты пока нельзя напрямую переносить на людей», — подытожили ученые.

Читайте также: