Ученые нашли способ усилить иммунотерапию против нескольких видов рака

Воздействие на белок клеточного деления CDK2 может существенно улучшить результаты иммунотерапии при множестве видов рака. Такой вывод сделали исследователи из Института рака Дана-Фарбер. В ходе экспериментов выяснили, что комбинация ингибитора CDK2 с препаратом, который блокирует иммунные контрольные точки, полностью уничтожала опухоли у некоторых мышей. Результаты работы были опубликованы в научном журнале Molecular Cell.

Белок CDK2 играет ключевую роль в процессе деления клеток и активируется белком циклином E. На сегодняшний день ингибиторы CDK2 проходят клинические испытания, в основном, при раке яичников и молочной железы, рост которых зависит от активности этого белка.

Тем не менее, учёные обнаружили, что CDK2 имеет и другую важную функцию. Когда циклин E–CDK2 чрезмерно активирован в опухолевых клетках, он влияет на работу белка BRD4, что, в свою очередь, снижает активность генов, отвечающих за иммунный ответ. Это приводит к тому, что опухоли становятся менее заметными для иммунной системы и более устойчивыми к ингибиторам контрольных точек.

В экспериментах на моделях колоректального рака и рака молочной железы блокирование CDK2 — как с помощью генетических методов, так и с использованием препарата тегтоциклиба — значительно увеличивало эффективность иммунотерапии.

«Особенно значимым оказался результат при тройном негативном раке молочной железы, который не реагировал на блокаду иммунных контрольных точек. У животных, ответивших на комбинированное лечение, опухоли полностью исчезали», – поделились своими наблюдениями исследователи.

Важно отметить, что ингибирование CDK2 влияет не только на опухолевые клетки. Оно также увеличивает количество дендритных клеток в опухоли и усиливает их способность захватывать опухолевые антигены и представлять их Т-клеткам. Таким образом, препарат делает раковые клетки более уязвимыми для иммунной системы и одновременно усиливает её способность распознавать опухоль.

Анализ данных Атласа генома рака показал, что гиперактивация циклина E-CDK2 связана с подавлением иммунных генов при различных видах рака, в том числе раке легких, печени, мочевого пузыря, яичников, кишечника, а также при меланоме и лимфоме. В дальнейшем исследователи планируют протестировать этот подход в клинических испытаниях.

Читайте также: