Ученые раскрыли генетическую основу агрессивного рака простаты

Исследования, проведенные учеными из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, Университета Торонто и Университета Мельбурна, позволили выявить новые генетические факторы, которые объясняют, почему некоторые виды рака предстательной железы развиваются медленно, в то время как другие становятся опасными для жизни. Результаты работы, опубликованные в журнале Cancer Discovery, проливают свет на роль унаследованных генетических факторов и соматических мутаций, которые происходят во время формирования опухоли. Согласно исследованию, эти два типа изменчивости взаимодействуют, влияя на прогрессирование заболевания. Это открытие может в будущем улучшить методы предсказания и лечения агрессивных форм рака.



Важнейшее значение для понимания развития рака простаты имеет взаимодействие наследственных генетических факторов и времени возникновения мутаций в ДНК опухоли. Ученые обнаружили, что рак простаты следует определенному эволюционному пути, причем опухоли могут развиваться по разным направлениям в зависимости от ранних генетических изменений и унаследованного генетического фона человека. Некоторые опухоли становятся агрессивными из-за определенных мутаций, в то время как другие продолжают расти медленно. Генетическая случайность и наследственные черты играют ключевую роль в определении этих различий.

По словам доктора Пола Бутроса, профессора урологии и генетики в Школе медицины Дэвида Геффена при Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе, изучение рака простаты представляет собой сложную задачу из-за уникальной природы этого заболевания. Несмотря на то что рак простаты — один из самых распространенных видов рака, он обладает относительно небольшим количеством мутаций и растет медленно на протяжении десятилетий, что затрудняет его раннюю диагностику. Современные методы оценки агрессивности опухолей также ограничены, а существующие подходы к лечению в основном фокусируются на андрогенной сигнализации, оставляя пациентам ограниченные возможности в случае развития устойчивости. Важно отметить, что некоторые формы рака простаты могут быть настолько медленными, что никогда не приведут к серьезному ущербу для пациента.

Для того чтобы более глубоко понять развитие генетических различий в раке простаты, ученые использовали полногеномное секвенирование, чтобы проанализировать геномы 666 опухолей простаты. Это крупнейший набор данных в своем роде, охватывающий весь спектр от легких до агрессивных случаев. Полученные данные составляют более одного петабайта, что эквивалентно 500 миллионам страниц текста. Используя передовые методы машинного обучения и статистики, исследователи смогли выявить 223 области генома, часто мутирующие в опухолях простаты, которые способствуют росту и распространению заболевания. Большинство из этих мутаций невозможно было бы обнаружить с помощью традиционных методов целевого секвенирования, которые часто применяются в клинических исследованиях.

Кроме того, ученые выявили, что унаследованные генетические вариации, известные как зародышевые однонуклеотидные полиморфизмы, могут влиять на развитие опухолей, определяя, какие соматические мутации будут происходить в процессе их формирования. Результаты исследования показали, что агрессивный рак простаты и его более медленно растущая форма не являются отдельными заболеваниями, а скорее представляют собой разные стадии одного и того же эволюционного процесса. Хотя обе формы заболевания начинаются с одинаковых аномальных клеток, агрессивные формы приобретают дополнительные вредоносные мутации, такие как BRCA2 и MYC, на более ранних этапах развития, что ускоряет их прогрессирование.

Читайте также: