Альцгеймер останавливают два препарата от рака

Группа учёных из Калифорнийского университета в Сан-Франциско и Институтов Глэдстоун провела исследование, в котором сосредоточилась не на разработке новых соединений, а на анализе уже одобренных FDA препаратов — всего 1300 наименований. Цель заключалась в выявлении тех средств, которые могут скорректировать генетические нарушения, характерные для болезни Альцгеймера.

Анализ проводился на основе изменений экспрессии генов в клетках мозга — нейронах и глиальных клетках, поражённых патологией. Эти молекулярные профили сопоставили с воздействием известных лекарств. Приоритет отдали тем из них, чьи эффекты могли бы уравновесить отклонения, зафиксированные при заболевании. Среди отобранных средств наибольший потенциал продемонстрировали два онкологических препарата — лётрозол и иринотекан. Первый обычно используется при лечении рака груди, второй — при колоректальной и лёгочной онкологии. Эти препараты протестировали на модели мышей с агрессивной формой Альцгеймера. Терапия позволила частично восстановить память и снизить выраженность клеточных аномалий в мозге.

Марина Сирота, представляющая Институт вычислительных наук здравоохранения UCSF, отметила, что использование масштабных вычислительных ресурсов позволило выйти на потенциально терапевтические сочетания, несмотря на сложную природу заболевания.

По данным из США, болезнь Альцгеймера диагностирована у примерно семи миллионов человек. Однако одобрение получили лишь немногие препараты, не способные заметно повлиять на течение болезни.

Директор Центра трансляционных исследований Gladstone Ядон Хуанг указал, что традиционный принцип "одна мишень — одно средство" не подходит при данной патологии, так как в её развитии задействованы многочисленные белки и гены. Для анализа использовали открытые базы данных, содержащие профили экспрессии генов у пациентов с Альцгеймером и без него. Эти данные сопоставили с информацией из базы Connectivity Map, где представлены молекулярные эффекты тысяч лекарств на клетки человека. Из общего числа отобрали 86 препаратов с противоположной экспрессией, затем сократили список до 25, позже — до 10 с допуском FDA. В финальный перечень вошли пять наиболее перспективных.

Бывший аспирант UCSF Яцяо Ли, ныне работающий в лаборатории Хуанга, пояснил, что исследование можно сравнить с виртуальным клиническим испытанием. Для анализа использовали электронные медкарты почти 1,5 миллиона человек старше 65 лет, что позволило оценить влияние лекарств на риск заболевания.

Применение лётрозола и иринотекана в экспериментальной терапии привело к снижению количества токсичных белковых скоплений, улучшению памяти и коррекции нарушений в глиальных и нейрональных клетках.

Хуанг подчеркнул, что подтверждение вычислительных выводов в лабораторных экспериментах даёт основание для дальнейших испытаний. Команда планирует переход к клинической стадии и тестированию препаратов на пациентах.

Марина Сирота добавила, что совпадение результатов, полученных из независимых источников — от генетических данных до записей из электронных карт, — усиливает уверенность в правильности выбранного подхода.

Читайте также: