Ученые раскрыли механизм перехода рака простаты в агрессивную форму
Команда учёных из Университета Эмори впервые подробно описала путь перерождения обычного рака простаты в нейроэндокринный рак предстательной железы (НЭР ПЖ), неизлечимую и агрессивную разновидность опухоли. Новое исследование, опубликованное в авторитетном журнале Nature Genetics, раскрывает ключевой механизм возникновения НЭР ПЖ, наблюдаемого примерно в каждом пятом случае рецидива болезни.
Авторы работы составили трёхмерную карту изменений в структуре ядра раковой клетки, выявив изменения в доступности отдельных фрагментов ДНК. Было установлено, что главную роль в переходе играет взаимодействие двух специфичных белков FOXA2 и NKX2-1. Белок FOXA2 делает доступные определённые зоны ДНК, давая возможность другому белку, NKX2-1, активировать гены, которые заставляют клетку перейти в состояние нейроэндокринной дифференцировки. Эта комбинация запускает развитие высокозлокачественной разновидности рака, характеризующейся высокой сопротивляемостью традиционным методам лечения.
Кроме того, специалисты показали важность ещё одного фактора активности фермента p300/CBP, который участвует в активации онкологических генов. Важность этих выводов подтверждает успешное применение экспериментального препарата CCS1477, блокатора фермента p300/CBP, способного замедлить распространение опухоли в экспериментах на животных и культуре клеток.
Эти находки открывают перспективу создания новых лекарственных препаратов, нацеленных непосредственно на механизмы, лежащие в основе устойчивости к стандартным методам терапии.
Авторы работы составили трёхмерную карту изменений в структуре ядра раковой клетки, выявив изменения в доступности отдельных фрагментов ДНК. Было установлено, что главную роль в переходе играет взаимодействие двух специфичных белков FOXA2 и NKX2-1. Белок FOXA2 делает доступные определённые зоны ДНК, давая возможность другому белку, NKX2-1, активировать гены, которые заставляют клетку перейти в состояние нейроэндокринной дифференцировки. Эта комбинация запускает развитие высокозлокачественной разновидности рака, характеризующейся высокой сопротивляемостью традиционным методам лечения.
Кроме того, специалисты показали важность ещё одного фактора активности фермента p300/CBP, который участвует в активации онкологических генов. Важность этих выводов подтверждает успешное применение экспериментального препарата CCS1477, блокатора фермента p300/CBP, способного замедлить распространение опухоли в экспериментах на животных и культуре клеток.
Эти находки открывают перспективу создания новых лекарственных препаратов, нацеленных непосредственно на механизмы, лежащие в основе устойчивости к стандартным методам терапии.
Читайте также:
Ctrl
Enter
Заметили ошЫбку
Выделите текст и нажмите Ctrl+EnterЧитайте также: