Обнаружен белок, помогающий раку сопротивляться лечению

Ученые из Токийского столичного университета совершили открытие в области онкологии, обнаружив новый механизм устойчивости раковых клеток к химиотерапии. Исследование раскрыло ключевую роль белка Fen1 (Flap-эндонуклеазы-1) в процессе восстановления ДНК опухолевых клеток. Этот фермент действует как молекулярные «ножницы», вырезая поврежденные участки генетического материала, что позволяет раковым клеткам выживать после воздействия химиопрепаратов.

В ходе экспериментов исследователи использовали препарат аловидин один из аналогов нуклеозидов, применяемых в химиотерапии с 1980-х годов. Когда ученые искусственно удалили ген, ответственный за производство белка Fen1, эффективность терапии значительно возросла ДНК раковых клеток переставала восстанавливаться, что приводило к их гибели. Однако дальнейшие исследования преподнесли неожиданный поворот: при одновременном подавлении Fen1 и другого белка 53BP1 опухолевые клетки вновь обретали устойчивость. Оказалось, что в отсутствие Fen1 в ДНК образуются специфические структуры, к которым присоединяется 53BP1, активируя альтернативные механизмы репарации.

Особый интерес представляет сравнение Fen1 с белком BRCA1, мутации которого связывают с наследственными формами рака молочной железы. Хотя оба белка участвуют в восстановлении ДНК, они используют разные биохимические пути. Исследователи обнаружили, что одновременная блокировка этих двух механизмов приводит к синергетическому эффекту, многократно повышая эффективность терапии. В настоящее время научная группа планирует серию экспериментов на человеческих клеточных линиях, чтобы проверить универсальность открытого механизма для разных типов злокачественных новообразований.

Читайте также: