Препарат для почек стабилизирует мутировавшие белки

Группа международных ученых обнаружила, что уже одобренное лекарство может эффективно стабилизировать практически все мутировавшие формы человеческого белка, независимо от места мутации. Исследование сосредоточено на рецепторе вазопрессина V2 (V2R), который играет важную роль в функционировании почек. Изменения в его структуре могут приводить к редкому заболеванию — нефрогенному несахарному диабету, характеризующемуся сильной жаждой и выделением большого объема разбавленной мочи. Результаты работы были опубликованы в журнале Nature Structural & Molecular Biology.


Ученые создали в лаборатории более семи тысяч вариантов рецептора, включая все возможные мутации, и протестировали, как на них влияет толваптан — препарат, уже используемый для лечения других заболеваний почек. Результаты показали, что медикамент восстанавливает нормальный уровень рецептора у 87% дестабилизированных мутаций, включая 60 из 69 мутаций, зарегистрированных у пациентов. Ведущий автор исследования, доктор Тейлор Мигхелл из Центра геномного регулирования в Барселоне, объяснил, что мутации вызывают «пробку», из-за чего рецептор не может выйти на поверхность клетки. Толваптан помогает поддерживать его в стабильной форме достаточно долго, чтобы клеточная система контроля могла «пропустить» белок.

Авторы исследования подчеркивают, что их открытие демонстрирует новый подход, позволяющий препарату связываться с белком и стабилизировать его независимо от местоположения мутации. Это может стать значительным шагом вперед в лечении редких болезней, многие из которых вызваны уникальными мутациями в ДНК и долгое время не имели эффективной терапии. Профессор Бен Ленер, руководитель группы в Центре геномного регулирования и Институте Сэнгера, отметил, что если результаты подтвердятся для других членов семейства рецепторов GPCR, это ускорит разработку универсальных лекарств, способных стабилизировать целые белки, а не искать уникальные молекулы для каждой мутации.

Читайте также: