Японские ученые раскрыли молекулярный механизм образования «хорошего» холестерина в клетках

Группа учёных из Японии впервые детально проследила, как в клетках формируются липопротеины высокой плотности (ЛПВП), и опубликовала результаты в журнале Nano Letters. Ранее считалось, что ЛПВП просто уносят лишний холестерин из клеточных мембран за счёт пассивной диффузии, но с 1999 года известно, что в этом участвует энерго-зависимый транспортер ABCA1. До сих пор оставалось неясным, каким образом именно этот белок обеспечивает сборку частиц ЛПВП.


Учёные применили современную высокоскоростную атомно-силовую микроскопию, которая фиксирует молекулярные события с разрешением лучше одной секунды. Наблюдения показали: ABCA1 перемещает сотни молекул липидов к внеклеточному участку белка, который при этом временно меняет форму и объём. Затем эти липиды в больших количествах связываются с аполипопротеином A-I, что приводит к образованию зачаточных частиц ЛПВП. В процессе внеклеточный домен белка сокращается почти на треть, что свидетельствует о его динамическом перестроении.

Полученные данные проливают свет на базовые механизмы контроля уровня холестерина в организме и открывают путь к более точной оценке вклада «хорошего» и «плохого» холестерина. «Расшифровка роли ABCA1 поможет точнее понять влияние разных липопротеинов и разработать новые стратегии лечения болезней, связанных с атеросклерозом», — отметил руководитель проекта профессор Кадзумитсу Уэда. Подход, позволяющий наблюдать мембранные белки вбок, также пригодится для исследования других систем транспорта липидов, лекарств и метаболитов.

Читайте также: