Учёные из Института Крика и Vividion Therapeutics остановили рост опухолей с мутацией RAS

Учёные из Института Фрэнсиса Крика и компании Vividion Therapeutics нашли химические вещества, способные блокировать взаимодействие ракового гена RAS с ключевым сигнальным путём, регулирующим рост опухоли. Ген RAS контролирует деление и рост клеток, а его мутации встречаются примерно в каждом пятом случае рака. При изменении гена RAS остаётся постоянно активным, непрерывно подавая сигналы, которые стимулируют рост и размножение клеток.

В исследовании, опубликованном 9 октября в журнале Science, команда использовала химический скрининг и биологические тесты, чтобы определить соединения, способные прерывать взаимодействие RAS и PI3K, не затрагивая нормальные клеточные процессы. Специалисты Vividion Therapeutics выявили малые молекулы, которые прикрепляются к поверхности PI3K рядом с местом связывания RAS. Эти вещества блокируют контакт RAS-PI3K, одновременно позволяя PI3K выполнять другие функции, включая сигналы, связанные с инсулином.

Одно из соединений проверили на мышах с опухолями лёгких, вызванными мутацией RAS. Лекарство остановило рост опухоли, при этом уровень сахара в крови остался нормальным. Препарат теперь перешёл к первой клинической стадии для проверки безопасности и побочных эффектов у пациентов с мутациями RAS и HER2.

«Поскольку ген RAS мутирует при множестве видов рака, мы долго искали способ блокировать его взаимодействие с клеточными путями роста, но побочные эффекты тормозили разработку методов лечения», — отметил Джулиан Даунвард, руководитель лаборатории биологии онкогенов Института Крика.

Открытие выглядит многообещающе и может стать основой для более безопасных терапий. Особенно важно, что удалось снизить риск побочных эффектов, долго мешавших созданию лекарств, нацеленных на путь RAS.

Читайте также: