Ученые впервые определили структуру ключевого белка вируса герпеса

Международная команда ученых впервые расшифровала структуру белка OBP вируса простого герпеса — элемента, играющего ключевую роль в механизме копирования вирусной ДНК. Это открытие, опубликованное в журнале Nucleic Acids Research, помогает глубже понять процесс репликации вируса и открывает новые возможности для создания противовирусных препаратов.


Исследователи из Каролинского института, Гётеборгского университета и Центра структурной системной биологии в Гамбурге применили криоэлектронную микроскопию, чтобы получить изображения белка с рекордным разрешением 2,8 ангстрема. Им удалось зафиксировать OBP в нескольких состояниях — связанным с вирусной ДНК и с аналогом АТФ, что позволило детально рассмотреть его молекулярную динамику.

Как отметил один из авторов работы, профессор Мартин Халльберг, современная терапия герпеса в основном ориентирована на ингибирование ДНК-полимеразы вируса. Однако растущая устойчивость к этим препаратам, особенно у людей с ослабленным иммунитетом, требует поиска альтернативных подходов. «Белок OBP — это новая мишень, которая задействуется на более ранней стадии жизненного цикла вируса», — подчеркнул ученый.

Изучение структуры белка выявило его необычную организацию: OBP формирует димер, в котором С-концевой участок одной молекулы проходит через вторую, располагаясь рядом с участком связывания АТФ. Это объясняет, почему при удалении данного фрагмента активность хеликазы возрастает, но общая эффективность репликации снижается. «С-концевой фрагмент выполняет роль внутреннего регулятора — своеобразного тормоза хеликазной активности. Когда другой вирусный белок, ICP8, связывается с OBP, этот “тормоз” снимается», — пояснил первый автор исследования Эмиль Густавссон.

Полученные структурные данные также позволили определить несколько потенциальных участков, на которые могут быть нацелены будущие лекарства. Особый интерес представляют уникальный мотив связывания ДНК, контактные области димера и интерфейс взаимодействия с ICP8. «Фактически мы создали молекулярную карту, которая может послужить основой для разработки новых противовирусных препаратов», — отметил соавтор исследования Пер Элиас.

По данным Всемирной организации здравоохранения, вирус простого герпеса первого типа (ВПГ-1) присутствует у около 70% населения Земли. Для людей с онкологическими заболеваниями, проходящих курс химиотерапии, а также для пациентов с другими формами иммунодефицита реактивация герпесвируса может представлять серьёзную опасность. Новое открытие дает надежду на создание принципиально новых лекарств, способных эффективно контролировать инфекцию и предотвратить её рецидивы.

Читайте также: