Ученые нашли мощный антибиотик против MRSA и VRE, скрывавшийся в биосинтезе

Химики из Университета Уорика и Университета Монаша обнаружили новое соединение с ярко выраженной антимикробной активностью против опасных штаммов, устойчивых к существующим лекарствам. Работа опубликована в Journal of the American Chemical Society. По словам авторов, полезное вещество оказалось промежуточным продуктом в природном синтезе давно известного антибиотика метиленномицина A — молекулы, описанной порядка полувека назад, но чьи побочные стадии ранее не изучались на предмет антимикробных свойств.


«Метиленномицин A известен давно, и хотя его воспроизводили искусственно, внимание не уделялось промежуточным стадиям биосинтеза», — пояснил профессор Грег Чаллис из Университета Уорика и Института биомедицинских исследований Университета Монаша. Команда отключила часть генов, ответственных за образование конечного продукта, что позволило накопить и выделить два ранее не исследованных промежуточных соединения — оба продемонстрировали значительно большую активность по сравнению с исходным антибиотиком.

Один из этих промежуточных метаболитов, лактон предметиленномицина C, показал эффективность более чем в сто раз выше, чем у метиленномицина A. Соединение оказалось губительным для Staphylococcus aureus и Enterococcus faecium — патогенов, дающих начало устойчивым формам MRSA и VRE, которые представляют собой одни из главных угроз для глобального здравоохранения. Исследователи также не зафиксировали развитие резистентности у Enterococcus при воздействии нового вещества, даже в условиях, когда эти бактерии обычно вырабатывают защиту против ванкомицина — антибиотика последней линии.

Авторы считают, что успех с предметиленномицином C лактоном демонстрирует перспективный подход: целенаправленное исследование промежуточных продуктов биосинтетических путей может выявить соединения с более высокой активностью и большей стойкостью к формированию резистентности, чем сами известные антибиотики. В ближайших планах — доклиническая оценка терапевтического потенциала открытого соединения. Параллельно учёные из Университета Монаша разработали технологию, позволяющую получать молекулу в масштабах, синтезировать её аналогии и изучать механизм действия.

Читайте также: