Учёные превратили «мусорную ДНК» в оружие против развития рака

Исследователи из Королевского колледжа Лондона (King’s College London) представили революционный подход к лечению онкологических заболеваний. Учёные обнаружили, что участки генома, ранее считавшиеся бесполезными — так называемая «мусорная ДНК», — могут стать уязвимым местом для раковых клеток. Согласно статье, опубликованной в журнале Blood, специалисты нашли способ использовать уже существующие противораковые препараты, чтобы активировать этот скрытый механизм самоуничтожения опухолей.


Главное внимание исследователи уделили миелодиспластическому синдрому (MDS) и хроническому лимфолейкозу (CLL) — заболеваниям крови, связанным с мутациями в генах ASXL1 и EZH2. Эти генетические сбои нарушают нормальное включение и выключение генов, что запускает активность транспозонов — мобильных элементов ДНК, которые раньше считались остатками эволюции. Когда такие участки активируются, они вызывают стресс и повреждения генетического материала, делая раковые клетки особенно уязвимыми.

Команда учёных выяснила, что препараты из группы ингибиторов PARP, уже применяющиеся в онкологии, способны использовать эту слабость. Обычно эти лекарства назначают пациентам с мутациями в генах BRCA1/2, когда клетки теряют способность восстанавливать повреждённую ДНК. Однако в новой работе было показано, что при активации транспозонов механизм действия препаратов меняется: ингибиторы блокируют восстановление ДНК, а множественные разрывы, вызванные активностью транспозонов, приводят к гибели раковых клеток.

Чтобы подтвердить гипотезу, исследователи применили препараты, подавляющие фермент обратной транскриптазы, необходимый транспозонам для копирования себя. В результате противоопухолевый эффект PARP-ингибиторов исчез, что подтвердило ключевую роль «мусорной ДНК» в уничтожении опухолей.

Руководитель исследования, профессор Чи Вай Эрик Со (Chi Wai Eric So), отметил, что открытие открывает новые возможности для терапии: «Мы доказали, что существующие препараты можно использовать совершенно по-новому — превращая “мусорную ДНК” в точку удара по опухоли».

По мнению авторов, этот метод может применяться не только при раке крови, но и при других формах онкологических заболеваний, где присутствуют аналогичные мутации.

Долгое время почти половина человеческого генома считалась эволюционным балластом, не имеющим функциональной роли. Однако новое исследование показывает: именно эти участки могут стать ключом к созданию более точных и персонализированных методов лечения. Если результаты подтвердятся в клинических испытаниях, использование активности транспозонов может существенно расширить применение ингибиторов PARP и дать начало новому направлению в прецизионной онкотерапии.

Читайте также: