Укороченная форма HER2 делает некоторые опухоли груди нечувствительными к современной терапии

Специалисты клиники Мэйо установили, что в ряде случаев HER2-положительного рака молочной железы опухоли содержат усечённую версию рецептора — p95HER2, из‑за которой лекарства теряют эффективность. Отмечено, что опухоли с повышенной активностью HER2 составляют примерно 15–20% всех диагностированных случаев рака груди.

В норме мембранный рецептор HER2 регулирует деление и рост клеток, но его избыток стимулирует ускоренное размножение и прогрессирование опухоли. Укорачивая белок, опухолевые клетки меняют способ передачи сигналов, и, по данным исследования, именно эти отличия препятствуют ответу на один из передовых препаратов — T-DXd.

Работа опубликована в журнале Nature Cancer. В доклинических экспериментах учёные также обнаружили, что другой препарат — нератиниб — способен нейтрализовать p95HER2: под его воздействием укороченный вариант рецептора полностью разрушается в раковых клетках. На основе этих результатов планируется перейти к клиническим испытаниям, где будет оцениваться сочетание нератиниба и T-DXd у пациентов с HER2‑положительной опухолью на ранних стадиях. Основная цель — выяснить, улучшит ли комбинация терапевтический ответ в опухолях, которые одновременно экспрессируют и p95HER2, и полноразмерный HER2.

Читайте также: