Новый препарат разрушает ключевой белок раковых клеток

Исследователи Университета Мартина Лютера в Галле-Виттенберге и Университетского медицинского центра Майнца разработали новый препарат, который напрямую разрушает белок CHK1 в опухолевых клетках.


Ранее препараты лишь подавляли активность этого белка, но новая молекула запускает цепную реакцию: после разрушения CHK1 разрушаются и другие белки, необходимые для выживания раковых клеток. В экспериментах на клеточных культурах это приводило к гибели опухолевых клеток, включая клетки солидных опухолей и лейкозные клетки. Белок CHK1 защищает клетки при делении, останавливая процесс при повреждении ДНК. Он действует одинаково в нормальных и опухолевых клетках, что делает его потенциальной мишенью для терапии.

Профессор Вольфганг Зиппль и его команда использовали технологию PROTAC, позволяющую организму саму разрушать целевые белки. Разработанная ими молекула MA203 связывается с CHK1 и направляет его на расщепление протеасомой — клеточным «мусороперерабатывающим» механизмом.

Исследования показали, что MA203 действует преимущественно на опухолевые клетки и почти не затрагивает здоровые. После разрушения CHK1 наблюдался «эффект домино»: деградировали и другие белки, важные для репликации и восстановления ДНК в опухоли. Пока эксперименты проводились только на клеточных культурах. Для создания лекарственного средства необходимы дальнейшие исследования и клинические испытания на людях.

Результаты исследования опубликованы в журнале Angewandte Chemie. Работа поддержана Немецким исследовательским фондом и рядом научных фондов, включая фонд лейкемии Хосе Каррераса.

Читайте также: