Ученые нашли решение проблемы неудачного лечения рака крови

Исследователи из Ратгерского медицинского центра совместно с коллегами выяснили, почему препарат венетоклакс (торговое название «Венклекста») перестаёт помогать пациентам с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ). Это открытие способно улучшить терапию опасного заболевания крови.

Венетоклакс изначально демонстрирует хорошие результаты, уничтожая раковые клетки. Однако со временем у большинства больных развивается устойчивость к препарату — болезнь возвращается. При этом пятилетняя выживаемость при ОМЛ остаётся низкой — около 30 %.

Учёные обнаружили механизм, позволяющий раковым клеткам сопротивляться лечению. Ключевую роль играют митохондрии — клеточные структуры, отвечающие за выработку энергии и процессы гибели клеток. Раковые клетки изменяют форму митохондрий, что защищает их от действия венетоклакса.

В процессе исследования специалисты выявили белок OPA1, регулирующий форму митохондрий. В устойчивых к венетоклаксу клетках наблюдается избыток этого белка. OPA1 захватывает цитохром c внутри митохондрий — вещество, которое обычно запускает гибель клетки. В результате раковая клетка выживает.

Для подтверждения гипотезы учёные применили электронные микроскопы и генетические тесты. Анализ образцов пациентов показал: у тех, кто столкнулся с рецидивом, уровень OPA1 и изменения в митохондриях были выше, чем у впервые диагностированных больных.

Чтобы преодолеть устойчивость, исследователи испытали два ингибитора OPA1, созданных итальянскими учёными. Эксперименты на мышах с лейкемией человека продемонстрировали впечатляющие результаты: комбинированная терапия венетоклаксом и ингибиторами OPA1 удвоила продолжительность жизни животных по сравнению с применением только венетоклакса.

Особенно значим эффект в тяжёлых случаях — например, при лейкемии с мутациями гена p53, которые усложняют лечение. Исследование также показало, что блокировка OPA1 делает раковые клетки зависимыми от глутамина и уязвимыми к ферроптозу (железозависимой клеточной смерти). При этом препараты не вредят нормальным клеткам крови у мышей.

Хотя результаты многообещающие, исследования находятся на ранней стадии. Препараты требуют дополнительных испытаний и доработки перед применением у людей. Учёные работают над улучшением их растворимости и эффективности.

Открытие даёт надежду на восстановление действенности венетоклакса при лейкемии. Кроме того, метод может оказаться полезным в борьбе с другими видами рака, например, раком молочной железы и лёгких, где OPA1 также связан с устойчивостью к лекарствам.

Читайте также: