Ученые создали инъекцию, блокирующую работу белка старения
Исследователи из Стэнфордской медицинской школы описали в журнале Science метод, при котором серия инъекций, блокирующих работу фермента 15-PGDH, позволила полностью вернуть утраченный суставной хрящ у пожилых мышей и предотвратить развитие артроза после травм. Механизм действия связан с маленькой молекулой — простагландином E2 (PGE2): 15-PGDH разлагает этот простагландин, а при подавлении фермента уровень PGE2 в тканях повышается, что активирует программy регенерации.
В тканях старых животных учёные обнаружили примерно двукратно повышенное содержание 15-PGDH по сравнению с молодыми особями. После курса инъекций активность фермента снижалась, и тонкий, частично разрушенный хрящ коленного сустава заметно утолщался. Важно, что восстанавливался именно нормальный суставной (гибкий и гладкий) хрящ, а не грубая фиброзная ткань, ухудшающая подвижность.
Похожий эффект наблюдали и в модели повреждения, имитирующей разрыв передней крестообразной связки, травмы при которых у людей примерно в половине случаев позже развивается артроз. Лечение уменьшало прогрессирование дегенерации сустава.
Самым неожиданным стало то, что клетки хряща — хондроциты — не проходили через стадию превращения в стволовые клетки и не демонстрировали ускоренного деления. Их «омоложение» происходило за счёт перестройки генетической программы: сократилась доля клеток, запускающих воспаление и разрушающих хрящ, снизилась активность популяции, продуцирующей неполноценный фиброзный матрикс, и примерно вдвое увеличилось число функционально здоровых хондроцитов, синтезирующих полноценный суставной хрящ. Аналогичные изменения подтвердились на человеческих образцах, обработанных препаратом в лабораторных условиях.
Препараты, ингибирующие 15-PGDH, уже проходят клинические испытания в качестве терапии против возрастной мышечной слабости и показали безопасность в фазе I. Исследователи планируют начать испытания аналогичных средств при заболеваниях суставов. «Возможность не заменять хрящ имплантом, а восстановить его собственными тканями — именно это мы наблюдаем в экспериментах», — отмечают авторы работы.
В тканях старых животных учёные обнаружили примерно двукратно повышенное содержание 15-PGDH по сравнению с молодыми особями. После курса инъекций активность фермента снижалась, и тонкий, частично разрушенный хрящ коленного сустава заметно утолщался. Важно, что восстанавливался именно нормальный суставной (гибкий и гладкий) хрящ, а не грубая фиброзная ткань, ухудшающая подвижность.
Похожий эффект наблюдали и в модели повреждения, имитирующей разрыв передней крестообразной связки, травмы при которых у людей примерно в половине случаев позже развивается артроз. Лечение уменьшало прогрессирование дегенерации сустава.
Самым неожиданным стало то, что клетки хряща — хондроциты — не проходили через стадию превращения в стволовые клетки и не демонстрировали ускоренного деления. Их «омоложение» происходило за счёт перестройки генетической программы: сократилась доля клеток, запускающих воспаление и разрушающих хрящ, снизилась активность популяции, продуцирующей неполноценный фиброзный матрикс, и примерно вдвое увеличилось число функционально здоровых хондроцитов, синтезирующих полноценный суставной хрящ. Аналогичные изменения подтвердились на человеческих образцах, обработанных препаратом в лабораторных условиях.
Препараты, ингибирующие 15-PGDH, уже проходят клинические испытания в качестве терапии против возрастной мышечной слабости и показали безопасность в фазе I. Исследователи планируют начать испытания аналогичных средств при заболеваниях суставов. «Возможность не заменять хрящ имплантом, а восстановить его собственными тканями — именно это мы наблюдаем в экспериментах», — отмечают авторы работы.
Читайте также:
Ctrl
Enter
Заметили ошЫбку
Выделите текст и нажмите Ctrl+EnterЧитайте также:
.jpg)
