Ученые выявили потенциальную терапевтическую стратегию для лечения сосудистой деменции

Исследователи Медицинского колледжа им. Роберта Ларнера при Университете Вермонта сделали шаг к потенциально новому методу лечения нарушений мозгового кровообращения и связанных с ними форм деменции. В своей недавней работе, опубликованной 22 декабря в Proceedings of the National Academy of Sciences, они продемонстрировали, что добавление недостающего фосфолипида PIP₂ в сосудистую систему может восстанавливать нормальный мозговой кровоток и снижать симптомы когнитивных нарушений.



Главный исследователь, доктор философии Осама Харраз, доцент кафедры фармакологии, отметил: «Это открытие позволяет понять сложные механизмы нейроваскулярных заболеваний и начать разрабатывать методы лечения на основе этих данных».

Болезнь Альцгеймера и сопутствующие деменции поражают около 50 миллионов человек во всём мире, создавая значительную нагрузку на семьи и системы здравоохранения. Современные исследования фокусируются на взаимодействии белков, воспалительных процессов, нейронной активности и дисфункции клеток мозга.

В лаборатории Харраза особое внимание уделялось контролю мозгового кровотока и сосудистой сигнализации, а также роли белка Piezo1, находящегося в мембранах эндотелиальных клеток сосудов мозга. Piezo1, датчик механического давления крови на стенки сосудов, регулирует кровоток. Предыдущие работы показали, что активность Piezo1 может изменяться у носителей определённых генетических вариантов.

Новое исследование под названием «PIP₂ корректирует эндотелиальную каналопатию Piezo1» показало, что повышенная активность Piezo1 связана с нарушением мозгового кровотока при болезни Альцгеймера. Учёные выяснили, что фосфолипид PIP₂, присутствующий в клеточных мембранах, является естественным ингибитором Piezo1. При снижении уровня PIP₂ Piezo1 становится гиперактивным, нарушая кровоток в мозге. Введение PIP₂ обратно в систему подавляло избыточную активность Piezo1 и восстанавливало нормальное кровообращение.

Следующие исследования будут направлены на изучение механизма взаимодействия PIP₂ с Piezo1 — напрямую ли фосфолипид связывается с белком или изменяет свойства мембраны, ограничивая открытие канала. Также планируется оценить, как снижение PIP₂ при заболеваниях вызывает постоянную гиперактивность Piezo1 и дисфункцию кровотока.

Учёные считают, что понимание этих процессов станет основой для разработки терапевтических стратегий, направленных на восстановление здоровой нейроваскулярной функции и улучшение когнитивных способностей при деменции и связанных сосудистых расстройствах.

Читайте также: