Проникший в мозг фермент помог при тяжелой болезни Хантера

Международная группа ученых сообщила об успешных итогах начального этапа клинических испытаний нового ферментного препарата для лечения болезни Хантера, способного проникать в центральную нервную систему. По данным исследователей, у пациентов заметно сократились клинические, биохимические и поведенческие проявления заболевания, а случаи прекращения терапии из-за побочных эффектов оказались единичными. Результаты работы опубликованы в журнале The New England Journal of Medicine.



Болезнь Хантера, также известная как мукополисахаридоз второго типа, относится к редким наследственным Х-сцепленным заболеваниям и почти всегда диагностируется у мальчиков. Причиной патологии является врожденный дефицит фермента идуронат-2-сульфатазы, из-за чего в организме накапливаются гликозаминогликаны. Это приводит к повреждению нейронов, нарушениям развития и тяжелым неврологическим расстройствам. У большинства пациентов развивается нейропатическая форма заболевания, при которой стандартная заместительная ферментная терапия оказывается малоэффективной, так как препараты не проходят через гематоэнцефалический барьер.

Новый препарат — тивиденофусп альфа — представляет собой гибридный белок, сочетающий фермент идуронат-2-сульфатазу с модифицированным Fc-доменом. Такая конструкция позволяет веществу связываться с трансферриновым рецептором, широко представленным в структурах гематоэнцефалического барьера. Благодаря этому лекарство способно действовать не только на периферии, но и непосредственно в центральной нервной системе. Ранее в доклинических исследованиях на животных препарат продемонстрировал снижение симптомов болезни при приемлемом уровне безопасности.

Клинические испытания фазы 1/2 были проведены под руководством Йозефа Мюнцера из Университета Северной Каролины совместно с коллегами из Европы и США. В исследовании приняли участие 47 мальчиков в возрасте от нескольких месяцев до 13 лет с подтвержденным диагнозом болезни Хантера, большинство из которых имели нейропатическую форму заболевания. Основной задачей испытаний стала оценка безопасности и переносимости препарата, а также предварительная проверка его эффективности.

В ходе терапии пациенты получали регулярные инфузии тивиденофуспа альфа в различных дозировках, после чего переходили на постоянный режим лечения. К 24-й неделе наблюдения у большинства участников было зафиксировано резкое снижение уровня гепарансульфата в спинномозговой жидкости и моче, а также уменьшение общего количества гликозаминогликанов. Эти изменения сопровождались нормализацией биомаркеров нейродегенерации и положительной динамикой в когнитивном и поведенческом развитии. Кроме того, у пациентов улучшались слух и показатели работы внутренних органов, в частности печени.

Побочные эффекты отмечались у всех участников, однако в основном они ограничивались реакциями на инфузию, такими как повышение температуры, кожные проявления и рвота, частота которых со временем снижалась. Серьезные нежелательные явления были зафиксированы лишь у нескольких пациентов и крайне редко приводили к прекращению лечения.

Авторы исследования пришли к выводу, что тивиденофусп альфа способен существенно ослаблять проявления болезни Хантера, включая ее наиболее тяжелую нейропатическую форму. Несмотря на необходимость дальнейшей проверки эффективности и безопасности в более масштабных исследованиях, полученные данные уже сейчас рассматриваются как значительный шаг вперед в терапии этого редкого генетического заболевания.

Читайте также: