Ученые выяснили, почему при болезни Паркинсона нейроны гибнут

Учёные из Медицинского колледжа Бейлора выявили, что для появления нейродегенерации, напоминающей ранние стадии болезни Паркинсона, необходимо сочетание мутаций в двух генах — ATP13A2 и GBA1. Результаты исследования опубликованы в журнале Molecular Neurodegeneration (MolNeuro).

Эксперименты на плодовых мушках показали, что потеря одной копии гена Gba1b — аналога человеческого GBA1, известного фактора риска болезни Паркинсона — сама по себе не вызывает неврологических нарушений. Нейродегенерация возникала только при одновременном отсутствии одной копии Gba1b и одной копии гена anne — аналога человеческого ATP13A2. В таких случаях у насекомых постепенно развивались двигательные расстройства, гибель нейронов и сбои во взаимодействии между нейронами и глиальными клетками.

Авторы отмечают, что у людей наличие одной мутированной копии GBA1 увеличивает риск заболевания примерно в пять раз, однако болезнь проявляется не у всех носителей. Новое исследование подчёркивает, что для развития патологии необходим дополнительный генетический фактор.

Дополнительный анализ показал, что мутации затрагивают разные типы клеток: Gba1b в основном нарушает работу глиальных клеток, а anne — нейронов. Первые признаки повреждения появлялись именно в глии, где накапливался токсичный липид глюкозилцерамид, вызывая отёк и разрушение клеток. Недостаток поддержки со стороны глии постепенно снижал функциональность нейронов, особенно отвечающих за движение и зрение.

Учёные также продемонстрировали, что препараты, улучшающие работу лизосом или снижающие выработку токсичных липидов, частично восстанавливали функции клеток у мушек. По мнению авторов, результаты не дают немедленного способа лечения болезни Паркинсона, но выделяют перспективные биологические мишени для будущих терапевтических исследований.

Читайте также: