Российские ученые создали универсальную платформу для генной терапии гемофилии Б
Исследователи Научно-технологического университета «Сириус» разработали и протестировали в лаборатории платформу для генной терапии гемофилии Б. Технология продемонстрировала возможность исправлять различные ошибки в гене F9 и восстанавливать выработку собственного фактора свёртывания крови в клеточных моделях. Результаты работы опубликованы в международном научном журнале. Исследование открывает путь к созданию отечественного препарата с длительным действием после одной процедуры.
Гемофилия Б развивается из-за мутаций в гене F9, который кодирует фактор свёртывания крови IX. Большинство пациентов вынуждены пожизненно получать еженедельные инъекции, но у части людей организм вырабатывает антитела против лекарства, снижая его эффективность. Существующие генные терапии, основанные на замене гена на «здоровую» копию, также имеют ограничения и со временем могут терять результативность.
Специалисты Научного центра трансляционной медицины Университета «Сириус» впервые применили для коррекции гемофилии Б технологию прайм-редактирования с механизмом «замены по шаблону». В отличие от стандартного редактирования, прайм-редактирование работает как текстовый редактор: оно позволяет не только исправлять отдельные участки ДНК, но и менять протяжённые фрагменты последовательности. Метод выявляет конкретную мутацию и заменяет её на правильную последовательность без разрезания обеих цепочек ДНК.
Если представить ген как инструкцию по синтезу белка, то мутация — это ошибка в тексте. Технология действует как редактор: она находит опечатку и вставляет заранее подготовленный правильный фрагмент, не разрушая полностью молекулу ДНК. Это позволяет безопасно исправлять разные типы мутаций в критически важной области гена F9, на которую приходится 9,35 % случаев гемофилии Б в мире.
В ходе экспериментов учёные успешно корректировали одну из самых распространённых мутаций, вызывающих болезнь. После редактирования гена F9 в модельных клетках печени они зафиксировали восстановление выработки и активности фактора IX. Один набор молекулярных инструментов подходит для исправления различных ошибок в целевой области гена, что делает платформу универсальной и упрощает её возможное внедрение в клиническую практику.
Метод направлен на устранение причины заболевания, а не его симптомов. Теоретически одна процедура может надолго или навсегда избавить пациента от регулярных инъекций, снизить риски кровотечений и улучшить качество жизни.
«Глобальные исследования сейчас сосредоточены на создании методов, способных исправлять генетические дефекты и лечить до 90 % наследственных заболеваний. Использование передовых технологий редактирования ДНК открывает новые возможности в медицине. Очень важно и ответственно проводить такие эксперименты в России наравне с мировым научным сообществом. Опубликованная работа отражает лишь часть наших исследований на примере хорошо изученной гемофилии Б», — комментирует старший научный сотрудник направления «Медицинская биотехнология» Университета «Сириус» Анастасия Физикова.
Исследование выполнено при поддержке государственной программы научно-технологического развития федеральной территории «Сириус».
Гемофилия Б развивается из-за мутаций в гене F9, который кодирует фактор свёртывания крови IX. Большинство пациентов вынуждены пожизненно получать еженедельные инъекции, но у части людей организм вырабатывает антитела против лекарства, снижая его эффективность. Существующие генные терапии, основанные на замене гена на «здоровую» копию, также имеют ограничения и со временем могут терять результативность.
Специалисты Научного центра трансляционной медицины Университета «Сириус» впервые применили для коррекции гемофилии Б технологию прайм-редактирования с механизмом «замены по шаблону». В отличие от стандартного редактирования, прайм-редактирование работает как текстовый редактор: оно позволяет не только исправлять отдельные участки ДНК, но и менять протяжённые фрагменты последовательности. Метод выявляет конкретную мутацию и заменяет её на правильную последовательность без разрезания обеих цепочек ДНК.
Если представить ген как инструкцию по синтезу белка, то мутация — это ошибка в тексте. Технология действует как редактор: она находит опечатку и вставляет заранее подготовленный правильный фрагмент, не разрушая полностью молекулу ДНК. Это позволяет безопасно исправлять разные типы мутаций в критически важной области гена F9, на которую приходится 9,35 % случаев гемофилии Б в мире.
В ходе экспериментов учёные успешно корректировали одну из самых распространённых мутаций, вызывающих болезнь. После редактирования гена F9 в модельных клетках печени они зафиксировали восстановление выработки и активности фактора IX. Один набор молекулярных инструментов подходит для исправления различных ошибок в целевой области гена, что делает платформу универсальной и упрощает её возможное внедрение в клиническую практику.
Метод направлен на устранение причины заболевания, а не его симптомов. Теоретически одна процедура может надолго или навсегда избавить пациента от регулярных инъекций, снизить риски кровотечений и улучшить качество жизни.
«Глобальные исследования сейчас сосредоточены на создании методов, способных исправлять генетические дефекты и лечить до 90 % наследственных заболеваний. Использование передовых технологий редактирования ДНК открывает новые возможности в медицине. Очень важно и ответственно проводить такие эксперименты в России наравне с мировым научным сообществом. Опубликованная работа отражает лишь часть наших исследований на примере хорошо изученной гемофилии Б», — комментирует старший научный сотрудник направления «Медицинская биотехнология» Университета «Сириус» Анастасия Физикова.
Исследование выполнено при поддержке государственной программы научно-технологического развития федеральной территории «Сириус».
Читайте также:
Ctrl
Enter
Заметили ошЫбку
Выделите текст и нажмите Ctrl+EnterЧитайте также:
.jpg)
