Рак поджелудочной железы формирует благоприятную среду еще до появления опухоли
Исследователи из Университета Ульма и международная группа учёных показали, что активированный онкоген KRAS изменяет окружающую ткань поджелудочной железы задолго до того, как опухоль становится обнаруживаемой. Ген создаёт воспалительную и иммуноопосредованную среду, в которой может развиваться карцинома. Работа опубликована в журнале Molecular Cancer и открывает новые возможности для ранней диагностики.
Рак поджелудочной железы отличается высокой агрессивностью. На ранних стадиях заболевание не проявляет симптомов, а метастазы появляются рано, что делает лечение позднее почти невозможным. Группа учёных из Института молекулярной онкологии и биологии стволовых клеток (IMOS) совместно с национальными и международными партнёрами выявила, что KRAS формирует среду, блокирующую проникновение иммунных Т-клеток и стимулирующую рост опухоли. Исследование финансировалось Фондом Баден-Вюртемберга и программой Райнхарта-Козеллека Немецкого фонда исследований.
«Наши данные показывают, что развитие рака начинается почти сразу после активации KRAS, изменяя окружающие клетки», — отмечает Шанталь Алльгёвер, первый автор исследования. В норме KRAS регулирует рост клеток, но при мутации запускается неконтролируемое деление. Сигнальная молекула TNFα, участвующая в воспалении и росте клеток, играет ключевую роль: её избыток создаёт среду, благоприятную для опухоли, объясняет профессор Александр Клегер, один из руководителей работы.
Исследователи использовали органоиды — лабораторные модели протоков поджелудочной железы, выращенные из стволовых клеток человека. Эти «мини-опухоли» позволили проследить, как KRAS блокирует Т-клетки и перепрограммирует фибробласты, превращая их в клетки, поддерживающие рост опухоли. «Модели стволовых клеток вместе с аналитическими методами дают новую картину раннего канцерогенеза и выявляют потенциальные точки для вмешательства», — говорит младший профессор Маркус Бройниг, соруководитель исследования.
Дополнительно команда проанализировала жидкость из кист поджелудочной железы у 80 пациентов с предраковыми изменениями. Уровень TNFα повышался по мере прогрессирования болезни, от первых аномальных клеток до инвазивной карциномы. «Рост TNFα подтверждает клиническую значимость наших моделей и указывает на возможный биомаркер для раннего вмешательства», — пояснил профессор Клегер.
Открытие показывает, что рак поджелудочной железы активно формирует свою среду еще до появления заметной опухоли. Эти данные создают основу для разработки ранней диагностики и персонализированных стратегий лечения, до того как болезнь станет трудноизлечимой.
Рак поджелудочной железы отличается высокой агрессивностью. На ранних стадиях заболевание не проявляет симптомов, а метастазы появляются рано, что делает лечение позднее почти невозможным. Группа учёных из Института молекулярной онкологии и биологии стволовых клеток (IMOS) совместно с национальными и международными партнёрами выявила, что KRAS формирует среду, блокирующую проникновение иммунных Т-клеток и стимулирующую рост опухоли. Исследование финансировалось Фондом Баден-Вюртемберга и программой Райнхарта-Козеллека Немецкого фонда исследований.
«Наши данные показывают, что развитие рака начинается почти сразу после активации KRAS, изменяя окружающие клетки», — отмечает Шанталь Алльгёвер, первый автор исследования. В норме KRAS регулирует рост клеток, но при мутации запускается неконтролируемое деление. Сигнальная молекула TNFα, участвующая в воспалении и росте клеток, играет ключевую роль: её избыток создаёт среду, благоприятную для опухоли, объясняет профессор Александр Клегер, один из руководителей работы.
Исследователи использовали органоиды — лабораторные модели протоков поджелудочной железы, выращенные из стволовых клеток человека. Эти «мини-опухоли» позволили проследить, как KRAS блокирует Т-клетки и перепрограммирует фибробласты, превращая их в клетки, поддерживающие рост опухоли. «Модели стволовых клеток вместе с аналитическими методами дают новую картину раннего канцерогенеза и выявляют потенциальные точки для вмешательства», — говорит младший профессор Маркус Бройниг, соруководитель исследования.
Дополнительно команда проанализировала жидкость из кист поджелудочной железы у 80 пациентов с предраковыми изменениями. Уровень TNFα повышался по мере прогрессирования болезни, от первых аномальных клеток до инвазивной карциномы. «Рост TNFα подтверждает клиническую значимость наших моделей и указывает на возможный биомаркер для раннего вмешательства», — пояснил профессор Клегер.
Открытие показывает, что рак поджелудочной железы активно формирует свою среду еще до появления заметной опухоли. Эти данные создают основу для разработки ранней диагностики и персонализированных стратегий лечения, до того как болезнь станет трудноизлечимой.
Читайте также:
Ctrl
Enter
Заметили ошЫбку
Выделите текст и нажмите Ctrl+EnterЧитайте также:
.jpg)
