Обнаружена новая генетическая причина неизлечимых плоских бородавок

У пациентов с хроническими плоскими бородавками обнаружили редкие генетические изменения, которые нарушают работу интегрина LFA-1, и экспериментально подтвердили их влияние на иммунные клетки. Исследование, опубликованное в Nature Immunology, показало, что эти мутации препятствуют проникновению Т-клеток памяти в кожу, что нарушает контроль размножения вирусов папилломы человека.

Существует более 200 штаммов вируса папилломы человека. За исключением онкогенных вариантов, большинство штаммов считается относительно безопасными. Обычно иммунная система самостоятельно справляется с инфекцией в течение нескольких лет. При верруциформной эпидермодисплазии этот контроль нарушается: множественные плоские бородавки сохраняются всю жизнь, а риск немеланомного рака кожи или карциномы клеток Меркеля повышается. Ранее у половины пациентов заболевание связывали с мутациями генов TMC6, TMC8 и CIB1, но причины у остальных оставались неизвестными.

Международная команда под руководством Ахмада Ятима (Ahmad Yatim) из Университета Рокфеллера обнаружила, что у части пациентов с неизвестной причиной эпидермодисплазии заболевание связано с мутациями гена ITGAL. У четырех из сорока таких пациентов обе копии гена были повреждены, при этом такие изменения отсутствовали у контрольной группы.

Ген ITGAL кодирует одну из двух частей интегрина LFA-1 — рецептора на поверхности лейкоцитов. Исследователи показали, что поломка мешает сборке интегрина, и конечный продукт не попадает на мембрану клетки. В норме LFA-1 взаимодействует с рецепторами на клетках кожи, обеспечивая миграцию лейкоцитов к очагу воспаления, например, вызванного вирусом папилломы.

У лейкоцитов есть пять интегринов, и в большинстве клеточных популяций отсутствие LFA-1 компенсировалось другими интегринами без последствий. Исключение составила небольшая группа кожеспецифичных эффекторных клеток памяти, которые полностью зависели от LFA-1. Биопсия показала, что их число в коже пациентов было значительно ниже, а в крови — выше нормы.

Поломка LFA-1 не позволяла этим клеткам мигрировать в кожу и бороться с вирусом, что дало вирусам возможность бесконтрольно размножаться. В отличие от недавно появившихся патогенов, папилломавирусы долго эволюционировали вместе с человеком, вызывая минимальный иммунный ответ и оставаясь незамеченными, что облегчает их распространение.

Читайте также: