Модифицированные Т-клетки показали высокую эффективность против HER2-резистентных опухолей

Российские ученые получили обнадеживающие результаты в разработке новых методов лечения устойчивых форм рака. Специалисты Сеченовский Университет совместно с коллегами из НИИ фундаментальной и клинической иммунологии провели доклиническое исследование, посвященное возможностям Т-клеточной иммунотерапии при HER2-положительных опухолях. Полученные данные свидетельствуют о том, что генетически модифицированные Т-лимфоциты способны эффективно подавлять рост таких новообразований.


HER2-позитивные опухоли широко распространены при раке молочной железы, желудка и ряде других онкологических заболеваний. Несмотря на развитие современной терапии, со временем у многих пациентов формируется лекарственная устойчивость. Это происходит из-за изменения структуры рецептора HER2, снижения его экспрессии на поверхности клеток или активации альтернативных сигнальных путей. В результате заболевание начинает прогрессировать, а возможности лечения существенно сужаются.

В ходе работы исследователи применили Т-лимфоциты с модифицированным Т-клеточным рецептором (TCR-T). Такие клетки способны избирательно распознавать опухолевые элементы с высокой экспрессией HER2/neu. Эксперименты проводились как на клеточных культурах, так и на лабораторных мышах. Полученные результаты показали выраженный противоопухолевый эффект: модифицированные клетки активно уничтожали злокачественные элементы и тормозили развитие опухоли, демонстрируя при этом благоприятный профиль безопасности.

Особенность TCR-T-подхода заключается в более широких возможностях распознавания опухоли. В отличие от ряда традиционных методов иммунотерапии, такие клетки выявляют не только поверхностные молекулы, но и фрагменты опухолевых белков внутри клетки, представленные через молекулы главного комплекса гистосовместимости. Это позволяет атаковать новообразования, которые научились уклоняться от иммунного ответа и перестали реагировать на ранее эффективное лечение. По мнению специалистов, технология особенно перспективна для пациентов с опухолями, устойчивыми к химиотерапии, таргетным препаратам и моноклональным антителам.

Руководитель лаборатории иммунной инженерии Сеченовского университета Елена Голикова подчеркнула, что исследование ориентировано прежде всего на клинические ситуации, когда стандартные схемы терапии перестают работать. По ее словам, полученные данные демонстрируют способность модифицированных Т-клеток формировать мощный и продолжительный противоопухолевый ответ у пациентов с лекарственно резистентными формами HER2-положительного рака.

Дополнительный одно-клеточный анализ позволил ученым выявить популяцию Т-лимфоцитов с выраженной цитотоксической активностью, обеспечивающей длительное подавление роста опухоли. Исследователи считают, что именно это свойство может стать ключевым фактором повышения эффективности иммунотерапии при солидных новообразованиях, где традиционные подходы часто оказываются недостаточно результативными.

Авторы работы подчеркивают, что проект находится на доклиническом этапе. В ближайших планах — расширение экспериментальной базы, углубленная оценка безопасности метода и подготовка к переходу в клиническую фазу. В перспективе новая технология может существенно расширить возможности лечения пациентов с HER2-положительными опухолями, не отвечающими на существующие терапевтические стратегии.

Читайте также: