Новая терапия CAR-T дает положительные результаты у большого количества пациентов с рефрактерным типом лимфомы
Исследователи из Научно-исследовательского института Сан-Пау (IR Sant Pau) в сотрудничестве с больницей Сан-Пау и Научно-исследовательским институтом лейкемии имени Хосепа Каррераса разработали инновационную терапию CAR-T-клетками, нацеленную на белок CD30 (HSP-CAR30), которая показала высокую эффективность у пациентов с рефрактерной лимфомой CD30+.
Клиническое исследование фазы I, результаты которого были опубликованы в журнале Blood , показывает, что новая терапия CAR-T30 способствует расширению Т-клеток памяти, что приводит к длительному ответу и улучшению клинических результатов у прошедших лечение пациентов. Лимфома Ходжкина и другие лимфомы CD30 + представляют собой серьезную проблему для медицинского сообщества, особенно в рефрактерных или рецидивирующих случаях, когда традиционные методы лечения до сих пор продемонстрировали ограниченную эффективность.
Недавно терапия CAR-T-клетками стала многообещающей альтернативой для лечения гематологических злокачественных новообразований, достигая весьма положительных результатов при лейкозах и лимфомах В-клеток. Однако ее применение при лимфомах CD30 + было ограничено из-за отсутствия персистенции модифицированных клеток и высокой частоты рецидивов среди пациентов. Кроме того, исключительно малое количество клинических испытаний в этом контексте препятствовало разработке новых решений.
Благодаря достижениям в области генной инженерии и биотехнологии команда IR Sant Pau преодолела эти трудности, разработав HSP-CAR30, оптимизированную версию терапии CAR-T, включающую новые стратегии для улучшения функциональности и долговечности терапевтических клеток. Этот прорыв представляет собой важную веху в борьбе с этими типами рака и открывает новые возможности для пациентов, у которых ранее было очень мало вариантов лечения.
В исследовании фазы I приняли участие 10 пациентов с рецидивирующей или рефрактерной классической лимфомой Ходжкина или Т-клеточной лимфомой CD30 + , и были получены весьма положительные результаты.
Доктор Хавьер Брионес, руководитель группы исследований гематологической онкологии и трансплантологии в IR Sant Pau и руководитель отделения гематологии в больнице Sant Pau, руководил исследованием и утверждает, что «самым примечательным аспектом является 100% общий уровень ответа, что крайне редко встречается у пациентов, прошедших несколько линий лечения. Кроме того, 50% пациентов достигли полной ремиссии, что означает, что заболевание не поддавалось обнаружению при визуализационных исследованиях и клинических анализах».
Что касается стойкости ответа, 60% пациентов, достигших полного ответа, оставались в состоянии ремиссии без признаков рецидива после медианного наблюдения в 34 месяца. «Это имеет решающее значение», — объясняет доктор Брионес, «потому что это указывает на то, что сохранение CAR-T-клеток в организме оказывает реальное и долгосрочное влияние на болезнь, а это именно то, к чему мы стремимся с помощью этого типа терапии».
С точки зрения безопасности лечение показало благоприятный профиль, без обнаружения токсичности, ограничивающей дозу. У шести пациентов наблюдался синдром высвобождения цитокинов 1-й степени (CRS), и ни у одного не развилась нейротоксичность. Наблюдаемые побочные эффекты были легкими и управляемыми, что подтверждает возможность применения этой терапии в клинической практике.
Одним из наиболее значимых результатов исследования стала высокая in vivo персистенция клеток CAR30 + , которая оставалась обнаруживаемой у 60% поддающихся оценке пациентов через год после инфузии. Кроме того, во время пикового расширения Т-клеток наблюдалось преобладание центральных Т-клеток памяти (TCM) и стволовых Т-клеток памяти (TSCM-LIKE), которые связаны с эффективностью и долговечностью лечения.
«Эти результаты свидетельствуют о том, что выбор эпитопа CD30 и сохранение менее дифференцированных Т-клеток ex vivo могут повысить эффективность терапии CAR-T у пациентов с рефрактерной лимфомой Ходжкина», — утверждает доктор Ана Кабальеро, консультант-гематолог и соисследователь исследования.
Исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov (NCT04653649) и в настоящее время находится на расширенной фазе анализа для оценки эффективности HSP-CAR30 в более крупной когорте. Если эти результаты подтвердятся в последующих исследованиях, эта инновационная терапия может стать серьезным достижением в борьбе с этим заболеванием.
HSP-CAR30 — первое европейское исследование CAR-T30, успешно завершившее начальную фазу. Результаты исследования фазы I, опубликованные в журнале Blood , и предварительные выводы исследования фазы II были представлены на ежегодном собрании Американского общества гематологии (ASH) 2024 года, одном из самых значимых научных собраний, состоявшемся в конце прошлого года.
На сегодняшний день 32 пациента прошли лечение HSP-CAR30 в исследовании фазы II, и еще 10 пациентов были включены для повышения надежности результатов. По словам доктора Кабальеро, это расширение обеспечит более прочную основу для будущего развития этой терапии.
Клетки CAR-T действуют как специализированная иммунная сила. Эти клетки извлекаются из организма пациента и модифицируются в лаборатории для распознавания и атаки определенных раковых клеток. В этом случае HSP-CAR30 предназначен для нацеливания на белок CD30, который присутствует на опухолевых клетках лимфомы Ходжкина и других лимфом CD30 + , но редко экспрессируется на здоровых клетках.
Предыдущие терапии CAR-T сталкивались с трудностями, когда, несмотря на свою первоначальную эффективность, многие из этих клеток слишком быстро истощались или теряли способность бороться с раком в долгосрочной перспективе. Чтобы преодолеть это, исследователи оптимизировали HSP-CAR30 для нацеливания на более стабильную область белка CD30, не давая опухоли уклоняться от атаки, выделяя фрагменты CD30 в кровоток.
Кроме того, производственный процесс был усовершенствован для повышения качества и устойчивости модифицированных Т-клеток. Инновационная стратегия, объединяющая интерлейкин-21 (ИЛ-21) с ИЛ-7 и ИЛ-15, была реализована для содействия расширению долгоживущих Т-клеток памяти. Это гарантирует, что терапия не только эффективна в краткосрочной перспективе, но и обеспечивает большую вероятность длительной защиты от заболевания.
Доктор Лаура Эскриба, старший научный сотрудник и директор по контролю качества производства CART30, поясняет: «Цель этой оптимизации — гарантировать, что клетки CAR-T не только эффективны на начальном этапе, но и остаются активными в организме в течение гораздо более длительного периода. Мы хотим, чтобы иммунная система пациента сохранила группу защитных клеток, готовых к действию, если рак попытается вернуться».
Клиническое исследование фазы I, результаты которого были опубликованы в журнале Blood , показывает, что новая терапия CAR-T30 способствует расширению Т-клеток памяти, что приводит к длительному ответу и улучшению клинических результатов у прошедших лечение пациентов. Лимфома Ходжкина и другие лимфомы CD30 + представляют собой серьезную проблему для медицинского сообщества, особенно в рефрактерных или рецидивирующих случаях, когда традиционные методы лечения до сих пор продемонстрировали ограниченную эффективность.
Недавно терапия CAR-T-клетками стала многообещающей альтернативой для лечения гематологических злокачественных новообразований, достигая весьма положительных результатов при лейкозах и лимфомах В-клеток. Однако ее применение при лимфомах CD30 + было ограничено из-за отсутствия персистенции модифицированных клеток и высокой частоты рецидивов среди пациентов. Кроме того, исключительно малое количество клинических испытаний в этом контексте препятствовало разработке новых решений.
Благодаря достижениям в области генной инженерии и биотехнологии команда IR Sant Pau преодолела эти трудности, разработав HSP-CAR30, оптимизированную версию терапии CAR-T, включающую новые стратегии для улучшения функциональности и долговечности терапевтических клеток. Этот прорыв представляет собой важную веху в борьбе с этими типами рака и открывает новые возможности для пациентов, у которых ранее было очень мало вариантов лечения.
В исследовании фазы I приняли участие 10 пациентов с рецидивирующей или рефрактерной классической лимфомой Ходжкина или Т-клеточной лимфомой CD30 + , и были получены весьма положительные результаты.
Доктор Хавьер Брионес, руководитель группы исследований гематологической онкологии и трансплантологии в IR Sant Pau и руководитель отделения гематологии в больнице Sant Pau, руководил исследованием и утверждает, что «самым примечательным аспектом является 100% общий уровень ответа, что крайне редко встречается у пациентов, прошедших несколько линий лечения. Кроме того, 50% пациентов достигли полной ремиссии, что означает, что заболевание не поддавалось обнаружению при визуализационных исследованиях и клинических анализах».
Что касается стойкости ответа, 60% пациентов, достигших полного ответа, оставались в состоянии ремиссии без признаков рецидива после медианного наблюдения в 34 месяца. «Это имеет решающее значение», — объясняет доктор Брионес, «потому что это указывает на то, что сохранение CAR-T-клеток в организме оказывает реальное и долгосрочное влияние на болезнь, а это именно то, к чему мы стремимся с помощью этого типа терапии».
С точки зрения безопасности лечение показало благоприятный профиль, без обнаружения токсичности, ограничивающей дозу. У шести пациентов наблюдался синдром высвобождения цитокинов 1-й степени (CRS), и ни у одного не развилась нейротоксичность. Наблюдаемые побочные эффекты были легкими и управляемыми, что подтверждает возможность применения этой терапии в клинической практике.
Одним из наиболее значимых результатов исследования стала высокая in vivo персистенция клеток CAR30 + , которая оставалась обнаруживаемой у 60% поддающихся оценке пациентов через год после инфузии. Кроме того, во время пикового расширения Т-клеток наблюдалось преобладание центральных Т-клеток памяти (TCM) и стволовых Т-клеток памяти (TSCM-LIKE), которые связаны с эффективностью и долговечностью лечения.
Многообещающее будущее для пациентов с рефрактерной лимфомой
«Эти результаты свидетельствуют о том, что выбор эпитопа CD30 и сохранение менее дифференцированных Т-клеток ex vivo могут повысить эффективность терапии CAR-T у пациентов с рефрактерной лимфомой Ходжкина», — утверждает доктор Ана Кабальеро, консультант-гематолог и соисследователь исследования.
Она подчеркивает значимость этого открытия: «Если мы сможем продемонстрировать в более масштабных исследованиях, что эта стратегия работает в долгосрочной перспективе, мы могли бы наблюдать смену парадигмы в лечении рефрактерных лимфом CD30 + . Это принесло бы надежду многим пациентам с очень ограниченными терапевтическими возможностями».
Исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov (NCT04653649) и в настоящее время находится на расширенной фазе анализа для оценки эффективности HSP-CAR30 в более крупной когорте. Если эти результаты подтвердятся в последующих исследованиях, эта инновационная терапия может стать серьезным достижением в борьбе с этим заболеванием.
HSP-CAR30: новаторское исследование в Европе
HSP-CAR30 — первое европейское исследование CAR-T30, успешно завершившее начальную фазу. Результаты исследования фазы I, опубликованные в журнале Blood , и предварительные выводы исследования фазы II были представлены на ежегодном собрании Американского общества гематологии (ASH) 2024 года, одном из самых значимых научных собраний, состоявшемся в конце прошлого года.
На сегодняшний день 32 пациента прошли лечение HSP-CAR30 в исследовании фазы II, и еще 10 пациентов были включены для повышения надежности результатов. По словам доктора Кабальеро, это расширение обеспечит более прочную основу для будущего развития этой терапии.
«Тот факт, что более 55% пациентов достигли полной ремиссии в фазе II, вдохновляет нас двигаться вперед. Эти результаты весьма многообещающи для населения с ограниченными возможностями лечения», — заявила она.
Новый подход к CAR-T-терапии лимфомы CD30 +
Клетки CAR-T действуют как специализированная иммунная сила. Эти клетки извлекаются из организма пациента и модифицируются в лаборатории для распознавания и атаки определенных раковых клеток. В этом случае HSP-CAR30 предназначен для нацеливания на белок CD30, который присутствует на опухолевых клетках лимфомы Ходжкина и других лимфом CD30 + , но редко экспрессируется на здоровых клетках.
Предыдущие терапии CAR-T сталкивались с трудностями, когда, несмотря на свою первоначальную эффективность, многие из этих клеток слишком быстро истощались или теряли способность бороться с раком в долгосрочной перспективе. Чтобы преодолеть это, исследователи оптимизировали HSP-CAR30 для нацеливания на более стабильную область белка CD30, не давая опухоли уклоняться от атаки, выделяя фрагменты CD30 в кровоток.
Кроме того, производственный процесс был усовершенствован для повышения качества и устойчивости модифицированных Т-клеток. Инновационная стратегия, объединяющая интерлейкин-21 (ИЛ-21) с ИЛ-7 и ИЛ-15, была реализована для содействия расширению долгоживущих Т-клеток памяти. Это гарантирует, что терапия не только эффективна в краткосрочной перспективе, но и обеспечивает большую вероятность длительной защиты от заболевания.
Доктор Лаура Эскриба, старший научный сотрудник и директор по контролю качества производства CART30, поясняет: «Цель этой оптимизации — гарантировать, что клетки CAR-T не только эффективны на начальном этапе, но и остаются активными в организме в течение гораздо более длительного периода. Мы хотим, чтобы иммунная система пациента сохранила группу защитных клеток, готовых к действию, если рак попытается вернуться».
Читайте также:
Ctrl
Enter
Заметили ошЫбку
Выделите текст и нажмите Ctrl+EnterЧитайте также:
.jpg)
