Названы возможные риски редактирования генов для стволовых клеток крови

Ученые из Института генной терапии Сан-Раффаэле Телетон, расположенного в Милане, выявили, что применение технологии редактирования генов CRISPR-Cas9 может приводить к воспалительным процессам и старению гемопоэтических стволовых клеток крови. Исследование было опубликовано в журнале Cell Reports Medicine. Использование механизма гомологичной репарации в стволовых и предшествующих клетках крови выглядит многообещающе для терапии наследственных заболеваний, однако переход к безопасным клиническим методам представляет собой значительную проблему.



В ходе исследования было установлено, что внедрение CRISPR-Cas9 и AAV6 активирует реакцию на повреждение ДНК и воспалительные процессы, включая сигнальные пути p53 и IL-1/NF-κB. Эти процессы запускают изменения, характерные для старения клеток, что негативно сказывается на их способности восстанавливать кроветворение после трансплантации. Доктор Ди Микко, один из исследователей, отметил, что у части редактированных клеток были обнаружены признаки преждевременного старения, что может снизить эффективность генной терапии в будущем.

Доктор Анастасия Конти, первый автор работы, добавила, что эти признаки наблюдаются даже спустя несколько месяцев после трансплантации, что указывает на долговременные последствия вмешательства. Исследователи пытались найти способы минимизировать негативные эффекты и протестировали два подхода: временное подавление активности p53 и использование противовоспалительного препарата анакинры, который уже имеет клиническое применение. Оба метода продемонстрировали положительные результаты, уменьшая проявления старения клеток и способствуя восстановлению нормальной кроветворной системы в доклинических испытаниях. Анакинра также снизила уровень генетической нестабильности, что уменьшает риск возникновения мутаций, таких как транслокации и крупные делеции генов.

Читайте также: