Ученые объяснили, как можно взбодрить уставшие Т-клетки для борьбы с раком

Иммунная система человека создана для обнаружения и уничтожения дефектных клеток, однако раковые образования умело маскируются под здоровые и обманывают защитные механизмы организма. Группа исследователей из Университета Бен-Гуриона предложила способ перехитрить опухоль: у пациентов забирают Т‑лимфоциты, модифицируют их в лаборатории и возвращают в кровь, чтобы эти «CAR‑T» клетки распознавали и уничтожали раковую ткань.



Суть метода, описанного в журнале Advanced Materials, заключается сначала в активации Т‑клеток так же, как при реальной инфекции, а затем в введении генетически сконструированных рецепторов (CAR), способных улавливать специфические маркеры опухолевых клеток. Размноженные в исследовательских условиях CAR‑T‑клетки поступают обратно в организм, где действуют подобно «умным ракетам», избирательно поражая злокачественные клетки.

Этот подход уже признан прорывным в онкоиммунологии благодаря его высокой точности и использованию собственных клеток пациента. Он особенно эффективен при лейкемии и лимфоме, для которых традиционные методы лечения нередко оказываются мало результативны. Однако CAR‑T‑терапия сталкивается с трудностью: в стандартных лабораторных условиях модифицированные лимфоциты быстро теряют активность и недолго функционируют после введения обратно в организм.

Именно эту проблему решили члены команды под руководством профессоров Марка Шварцмана (материаловедение) и Ангела Поргадора (иммунология). Ученые проанализировали, что в живом организме Т‑клетки взаимодействуют не с жесткими пластиковыми поверхностями, а с мягкими, неоднородными мембранами соседних клеток, богатыми микроскопическими выступами. Воссоздав в лаборатории искусственные субстраты с аналогичными наноструктурами, они добились заметного улучшения выживаемости и функциональности CAR‑T‑клеток.

Дальнейшая оптимизация состава и формы наноструктур, проведённая с помощью биоинформатического анализа под руководством Офира Коэна, позволила выделить наиболее подходящие поверхности для получения «долговечных» иммунных клеток. В модели на мышах такой подход подтвердил свою эффективность: CAR‑T‑клетки, выращенные на новых субстратах, демонстрировали более устойчивый и продолжительный иммунный ответ за счёт увеличенного числа клеток «памяти».

В настоящее время разработка переходит к этапу промышленного масштабирования. Партнёрство с биотехнологической компанией ADVA Bio позволяет тестировать технологию в биореакторах и готовить первые прототипы CAR‑T‑клеток в объёмах, достаточных для клинических исследований и лечения пациентов.

Читайте также: