Смертельный парацетамол: ученые нашли молекулу, защищающую печень от передозировки

Парацетамол (ацетаминофен) знаком многим. Его часто принимают при головной боли или высокой температуре. На первый взгляд, лекарство безопасно. Однако передозировка наступает легко, особенно если парацетамол содержится в нескольких средствах от простуды, принимаемых одновременно. В этом случае привычное средство превращается в токсин, поражающий печень. В США передозировка парацетамола является главной причиной острой печёночной недостаточности. Долгое время врачи располагали лишь одним эффективным методом помощи — его нужно было применять в первые часы после передозировки.


Новый свет в этой области появился благодаря исследованию, представленному на Осенней встрече Американского химического общества (ACS Fall 2025), которая проходила с 17 по 21 августа. Учёные из Университета Содружества Вирджинии (Virginia Commonwealth University) предложили небольшую молекулу, способную, как показалось, остановить разрушительную цепную реакцию в печени.

Чтобы понять открытие, стоит взглянуть на биохимию. При приёме парацетамола печень перерабатывает препарат. Но небольшая часть вещества превращается в крайне токсичный NAPQI. В норме печень обезвреживает его быстро, однако при большой дозе токсин накапливается и уничтожает клетки органа. Сегодня единственным средством защиты остаётся N-ацетилцистеин, который эффективен только при введении в первые восемь часов после передозировки.

Команда под руководством молодой учёной Джаннатун Найем Намме (Jannatun Nayem Namme) пошла иным путём. Первоначально исследователи искали белки, вызывающие воспаление, инфламмасомы. В процессе работы они обнаружили соединения, блокирующие белок гасдермин D (GSDMD). Этот белок запускает пироптоз — процесс клеточного саморазрушения, при котором клетки печени буквально взрываются. Возникла идея: если остановить гасдермин D, можно замедлить гибель клеток.

Учёные синтезировали несколько молекул-блокаторов и проверяли их эффективность против гасдермина D. Одна из молекул, YM81, показала наилучшие результаты. Далее последовали испытания на мышах. Пять грызунов с поражённой печенью получили YM81, десять других — плацебо. Через 17 часов измерили показатели.

Результаты оказались впечатляющими: у мышей, получивших YM81, уровни аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы — ключевых маркеров повреждения печени — были значительно ниже, чем в контрольной группе. Воспаление снизилось, разрушение клеток замедлилось. Молекула показала свою эффективность.

«Это только начало пути», — отмечает руководитель исследования, научный сотрудник Шицзюнь Чжан (Shijun Zhang). Молекулу предстоит усовершенствовать: сделать её более мощной, безопасной и стабильной, а также проверить на других животных моделях.

По словам Джаннатун Найем Намме, гасдермин D участвует не только в поражении печени. Этот белок вовлечён во многие воспалительные и нейродегенеративные болезни, включая артрит, сепсис и подагру. Следовательно, YM81 может стать не только средством защиты печени от передозировки парацетамолом, но и потенциальным инструментом в борьбе с целым рядом заболеваний, затрагивающих миллионы людей по всему миру.

Читайте также: