Ученые выяснили причину тяжелого течения лихорадки денге при повторном заражении

До 400 миллионов случаев лихорадки денге фиксируется ежегодно по всему миру. Болезнь распространяется комарами и часто протекает без выраженных симптомов. Опасность повышается при повторном заражении, так как вирус способен изменять врожденный иммунитет. При этом вакцинация не вызывает такого эффекта.


Всемирная организация здравоохранения включила возбудителя денге в список патогенов, которые могут вызвать эпидемию или пандемию. С января по апрель 2024 года инфекцию перенесли не менее семи миллионов человек, а с января по июль 2025 года в 97 странах зарегистрировали свыше четырех миллионов случаев. В эндемичных регионах с низким уровнем медицины часть заболевших может оставаться вне статистики. Специфического лечения от вируса нет, врачи применяют только поддерживающую терапию.

При первом заражении болезнь проявляется бессимптомно либо сопровождается лихорадкой, головной болью, сыпью и суставными болями. Повторные инфекции чаще протекают тяжело: возникают внутренние кровотечения и поражения органов. Это связано с четырьмя серотипами вируса — человек способен переболеть денге несколько раз, и именно вторичные случаи приводят к осложнениям.

ВОЗ одобрила вакцины CYD-TDV и TAK-003, показавшие эффективность у переболевших: прививка защищает сразу от всех серотипов. У тех, кто ранее не сталкивался с инфекцией, после двух доз иммунный ответ оказался слабее, чем у переболевших после одной.

Чтобы объяснить разницу, специалисты из Дьюкского университета и Национального университета Сингапура исследовали действие TAK-003 у трех групп добровольцев. В США 26 участников получили две дозы препарата, а в Сингапуре у 50 человек собрали образцы крови. Среди них оказались и серопозитивные, и серонегативные участники.

Исследование, опубликованное в журнале Med, показало, что у людей с перенесённой инфекцией врожденные иммунные клетки меняли активность еще до вакцинации. Особенно это касалось моноцитов и дендритных клеток, которые чаще всего поражает вирус. У переболевших снижалась активность генов, препятствующих размножению вируса (RSAD2/viperin, IFIT1 и IFIT3). Такая «ослабленная защита» способствовала более активной выработке антител.

У серонегативных добровольцев антитела формировались после прививки, но даже после второй дозы их уровень оставался ниже, чем у переболевших, получивших одну дозу TAK-003. Существенным оказалось и различие по длительности иммунного ответа: у тех, кто не болел, пики активности генов быстро исчезали, а у переболевших изменения сохранялись месяцами.

Так как вакцина TAK-003 не обеспечивала долговременную «перепрошивку» врожденного иммунитета, ученые сделали вывод, что такая перестройка возможна только после встречи с живым вирусом и при достаточной вирусной нагрузке. Вакцинация давала иммунитету лишь кратковременную тренировку. Авторы исследования подчеркнули, что несмотря на полученные результаты, создание универсальной вакцины от денге в ближайшие годы маловероятно.

Читайте также: