Ученые объяснили, как клетки рака крови скрываются от иммунной системы

Ученые из Лундского университета в Швеции установили, что белок SLAMF6 играет ключевую роль в том, как при остром миелоидном лейкозе опухолевые клетки избегают иммунного надзора. Отчёт о проделанной работе опубликован в журнале Nature Cancer.



Острый миелоидный лейкоз — агрессивная злокачественная болезнь крови, при которой опухолевые клонирующиеся клетки захватывают костный мозг и вытесняют нормальные клетки. Традиционные подходы лечения, включая химиотерапию и трансплантацию стволовых клеток, нередко оказываются малоэффективными или вызывают рецидивы.

Авторы исследования провели подробное картирование белков, выраженных на поверхности раковых стволовых клеток — именно эти молекулы отвечают за контакты опухоли с микроокружением. Сопоставив профили с образцами здоровых доноров, они выделили SLAMF6 как маркер, обнаруживающийся преимущественно на оболочке злокачественных клеток.

Чтобы выяснить функциональную роль этого белка, исследователи применили метод CRISPR/Cas9 — инструмент для точечного выключения или модификации генов. Оказалось, что наличие SLAMF6 способствует уклонению опухоли от атак Т‑лимфоцитов, которые в норме распознают и уничтожают аномальные клетки.

В дальнейшем команда разработала антитело, блокирующее активность SLAMF6. При ингибировании этого белка иммунные клетки вновь научились «видеть» опухоль и эффективно её уничтожали как в культуре клеток, так и в моделях на мышах. По словам Карла Сандена, одного из авторов работы, блокировка SLAMF6 фактически восстанавливала способность иммунной системы распознавать раковые клетки.

Сейчас исследователи занимаются доработкой антитела и готовят его к клиническим испытаниям. Открытие может стать шагом к созданию более прицельных терапий против форм лейкоза, устойчивых к существующему лечению.

Читайте также: