Ученые назвали основную причину резистентности к лечению рака поджелудочной железы

Рак поджелудочной железы считается одним из самых трудноизлечимых видов онкологических заболеваний. Его часто выявляют на поздних стадиях, он быстро метастазирует и плохо поддаётся существующим методам терапии.



Однако исследователи из Северо-Западного университета (Northwestern University) сообщили о важном научном прорыве, который может привести к созданию более эффективных способов лечения. Учёные выяснили, что опухоли поджелудочной железы используют особый сахарный механизм маскировки, позволяющий им «обмануть» иммунную систему и избежать атаки со стороны защитных клеток организма.

Более того, исследователям удалось разработать антитело, способное блокировать этот защитный трюк и восстанавливать способность иммунной системы распознавать и уничтожать опухоль.

Работа, опубликованная в журнале Cancer Research, проводилась под руководством Мохамеда Абдель-Мохсена, доцента Медицинской школы Файнберга при Северо-Западном университете. На исследование ушло шесть лет. Как отметил учёный, увидеть реальные результаты их теоретической гипотезы стало «по-настоящему значительным достижением».

В ходе экспериментов команда обнаружила, что в норме клетки человека используют молекулу сиаловой кислоты, чтобы посылать иммунной системе сигнал «не атаковать». Этот механизм защищает собственные ткани организма. Опухолевые клетки поджелудочной железы научились применять ту же стратегию.

Они «прикрепляют» сиаловую кислоту к белку на своей поверхности — интегрину α3β1. Эта сахарная оболочка создаёт иллюзию безопасности, заставляя иммунные клетки считать опухоль безвредной. В результате к рецепторам Siglec-10 на клетках иммунной системы поступает ложный сигнал о том, что вмешательство не требуется.

Осознав этот механизм, исследователи создали моноклональные антитела, способные разрушить маскировку. При испытаниях в лаборатории и на мышах иммунные клетки вновь начинали распознавать и атаковать опухолевые клетки. У подопытных животных рост новообразований заметно замедлялся.

Создание эффективного антитела оказалось сложной задачей: команде пришлось протестировать тысячи клеточных образцов, прежде чем удалось найти нужную комбинацию. Сейчас препарат готовят к клиническим испытаниям на людях. Одновременно учёные изучают возможность его сочетания с традиционными методами — химиотерапией и иммунотерапией — чтобы повысить эффективность лечения. По словам Абдель-Мохсена, их конечная цель — полное исчезновение опухоли, а не просто уменьшение её размеров.

Если дальнейшие исследования пройдут успешно, новая терапия может стать доступной для пациентов примерно через пять лет. Параллельно разрабатывается диагностический тест, позволяющий определить, у каких больных опухоль использует данный сахарный механизм. Это поможет врачам подбирать наиболее подходящее лечение.

Учёные полагают, что открытие может быть применимо и к другим трудноизлечимым видам рака, например глиобластоме, а также к заболеваниям, связанным с нарушениями работы иммунной системы.

Лаборатория Абдель-Мохсена специализируется на гликоиммунологии — области науки, изучающей влияние сахаров на иммунные реакции. Учёный уверен, что это направление откроет путь к созданию новых методов борьбы не только с онкологическими заболеваниями, но и с инфекциями и возрастными патологиями.

Читайте также: