Ученые смогли восстановить молодость кроветворных стволовых клеток через лизосомы
Группа учёных из Медицинского центра Маунт-Синай раскрыла механизм, который позволяет обратить возрастные изменения в кроветворных стволовых клетках. Работа, опубликованная в журнале Cell Stem Cell, показывает, что главным фактором старения этих клеток является нарушение работы лизосом — органелл, отвечающих за расщепление и утилизацию биомолекул.
Авторы исследования установили, что с возрастом лизосомы у стволовых клеток либо становятся чрезмерно активными, либо подвергаются повреждению; это влечёт за собой сбои в метаболизме и эпигенетической устойчивости клеток. В результате их регенеративные способности падают, система кроветворения хуже обновляется, а риск развития клонального гемопоэза, представляющего собой возрастное предраковое состояние, возрастает.
С помощью современных методик анализа учёные показали на модели мышей, что подавление лизосомальной гиперактивации достигается применением ингибитора вакуолярной АТФазы. После обработки этим веществом лизосомы восстанавливали свои функции: стволовые клетки лучше приживались после трансплантации, давали более сбалансированные по составу популяции иммунных клеток, демонстрировали улучшенный митохондриальный метаболизм и снижённые провоспалительные сигналы. Особенно сильный эффект наблюдался при обработке клеток вне организма — способность старых стволовых клеток к кроветворению увеличивалась более чем в восемь раз.
Дополнительно исследователи выяснили, что восстановление работы лизосом снижает патологическую активацию пути cGAS-STING, связанного с воспалением и процессами старения, за счёт более эффективной переработки митохондриальной ДНК. На основании этих данных авторы предлагают рассматривать лизосомальную функцию как перспективную терапевтическую мишень для омоложения кроветворной системы: коррекция нарушений в лизосомах может лечь в основу новых подходов к терапии возрастных заболеваний крови и повысить эффективность трансплантаций стволовых клеток у людей.
Авторы исследования установили, что с возрастом лизосомы у стволовых клеток либо становятся чрезмерно активными, либо подвергаются повреждению; это влечёт за собой сбои в метаболизме и эпигенетической устойчивости клеток. В результате их регенеративные способности падают, система кроветворения хуже обновляется, а риск развития клонального гемопоэза, представляющего собой возрастное предраковое состояние, возрастает.
С помощью современных методик анализа учёные показали на модели мышей, что подавление лизосомальной гиперактивации достигается применением ингибитора вакуолярной АТФазы. После обработки этим веществом лизосомы восстанавливали свои функции: стволовые клетки лучше приживались после трансплантации, давали более сбалансированные по составу популяции иммунных клеток, демонстрировали улучшенный митохондриальный метаболизм и снижённые провоспалительные сигналы. Особенно сильный эффект наблюдался при обработке клеток вне организма — способность старых стволовых клеток к кроветворению увеличивалась более чем в восемь раз.
Дополнительно исследователи выяснили, что восстановление работы лизосом снижает патологическую активацию пути cGAS-STING, связанного с воспалением и процессами старения, за счёт более эффективной переработки митохондриальной ДНК. На основании этих данных авторы предлагают рассматривать лизосомальную функцию как перспективную терапевтическую мишень для омоложения кроветворной системы: коррекция нарушений в лизосомах может лечь в основу новых подходов к терапии возрастных заболеваний крови и повысить эффективность трансплантаций стволовых клеток у людей.
Читайте также:
Ctrl
Enter
Заметили ошЫбку
Выделите текст и нажмите Ctrl+EnterЧитайте также:
.jpg)
