Ученые выяснили, что статины могут вызывать мышечные боли

Применение статинов, популярных для снижения уровня холестерина, может сопровождаться неприятными последствиями, такими как мышечные боли, слабость и быстрое утомление. Эти побочные эффекты часто становятся причиной отказа пациентов от важной терапии. Недавняя работа ученых Колумбийского университета, опубликованная в журнале Journal of Clinical Investigation, помогает более глубоко понять молекулярные аспекты этой проблемы.


По словам Эндрю Маркса, руководителя исследования и заведующего кафедрой физиологии и клеточной биофизики в Колумбийском университете, основной проблемой может быть то, что статины связываются не только с их основным источником действия — ферментом, участвующим в синтезе холестерина, но и с белками в мышечных клетках. В работе упоминается рианодиновый рецептор, который играет критическую роль в регулировании кальциевого потока в мышцах.

Исследователи, используя криоэлектронную микроскопию для изучения атомарной структуры, впервые смогли продемонстрировать, как симвастатин, один из самых распространенных статинов, связывается с рианодиновым рецептором. Обнаружилось, что молекула препарата может присоединяться к двум различным участкам этого белка, переводя его в активное состояние. Это приводит к неконтролируемому выходу ионов кальция в цитоплазму клеток, что и может быть причиной многих наблюдаемых симптомов. Избыток кальция нарушает нормальное сокращение мышц и может способствовать активации ферментов, разрушающих мышечные ткани, что вызывает боль и снижение физической выносливости.

Хотя Маркс отмечает, что данный механизм не объясняет всех случаев побочных эффектов, связанных с мышцами при применении статинов, даже если он актуален лишь для определенного числа пациентов, это затрагивает миллионы людей. Открытия, сделанные в ходе исследования, могут привести к улучшению лечения для тех, кто вынужден отказываться от терапии, необходимой для предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний.

Кроме того, полученные данные о структуре открывают перспективы для создания новых статинов. Существуют возможности модификации молекулы так, чтобы она сохраняла эффект снижения холестерина, но не взаимодействовала с рианодиновым рецептором в мышечных клетках. На сегодняшний день исследовательская группа Маркса уже сотрудничает с химиками для разработки таких усовершенствованных препаратов.

Читайте также: