Химиотерапия позволила уничтожить скрытые резервуары ВИЧ

Медики предложили стратегию, которая превращает способность зараженных клеток к размножению в их уязвимое место. Ученые стимулировали «спящий» клон ВИЧ-инфицированных лимфоцитов к делению, а затем уничтожили их стандартными противораковыми и ингибирующими деление препаратами.


Главной проблемой полного излечения ВИЧ остается латентный резервуар. Вирус интегрирует свой генетический материал в ДНК Т-клеток и переходит в спящее состояние, оставаясь невидимым для антиретровирусной терапии. Ранее ученые пытались химически «будить» вирус, чтобы иммунная система уничтожала зараженные клетки, но такие методы оказались малоэффективными: стимулирующие агенты часто токсичны, а вирус реагирует на них слабо.

Исследование, опубликованное в Journal of Clinical Investigation, базировалось на наблюдении за пациентом с ВИЧ, проходившим лечение рака легких. Врачи отметили, что после курса химиотерапии паклитакселом из крови исчез крупнейший и устойчивый клон зараженных клеток. Это дало повод предположить, что лекарство убивало клетки именно в момент активного деления. Поскольку в крови присутствовали белки ВИЧ, Т-клетки, являясь резервуарами вируса, начали размножаться для противодействия инфекции.

Чтобы проверить гипотезу, ученые воспроизвели ситуацию «в пробирке». Они выделили клон лимфоцитов с вирусом и определили белковый маркер (вирусный пептид), на который реагируют эти клетки. Затем культуру обработали пептидом, спровоцировав бурное деление. В разгар размножения добавили препараты, блокирующие клеточный цикл: паклитаксел или микофенолат.

Результаты подтвердили предположение. Стимуляция пептидом без лекарств вызывала быстрый рост вирусного резервуара, а при сочетании с препаратами популяция зараженных клеток сокращалась в десятки раз. Секвенирование отдельных клеток показало высокую селективность метода: уничтожались только лимфоциты, ответившие на стимул, а соседние клетки, игнорировавшие сигнал, оставались живыми, несмотря на токсические вещества.

Работа показала, что для уменьшения вирусного резервуара нет необходимости будить сам вирус. Достаточно стимулировать деление носителя вируса и уничтожить его в момент максимальной уязвимости. Это открывает возможность применения коротких курсов химиотерапии для точечной «хирургической» зачистки ВИЧ-инфекции.

Читайте также: