Редкий генетический вариант защищает от лейкемии, замедляя рост мутантных стволовых клеток крови

Недавние исследования показали, что редкий генетический вариант способен снижать риск развития лейкемии, замедляя размножение мутировавших стволовых клеток крови. Эти открытия проливают свет на причины естественной устойчивости некоторых людей к клональному размножению клеток и возрастным заболеваниям крови, даже при наличии опасных мутаций.



С возрастом ткани накапливают мутации, способствующие возникновению рака. В кроветворной системе такие изменения проявляются в виде клонального гемопоэза — процесса, при котором отдельные клоны стволовых клеток крови получают преимущество в росте перед здоровыми клетками. Это состояние, известное как клональный гемопоэз неопределенного потенциала (CHIP), связано с повышенным риском рака крови и других хронических заболеваний, включая сердечно-сосудистые. Однако не у всех людей с CHIP развиваются болезни, и иногда мутантные клоны остаются стабильными или уменьшаются, что говорит о влиянии наследственных и экологических факторов на динамику болезни.

Для изучения этого феномена Гаурав Агарвал и его коллеги провели метаанализ GWAS-данных более 640 000 человек в поисках генетических вариантов, способных защищать от клонального гемопоэза. В результате был выявлен регуляторный некодирующий вариант rs17834140-T, который снижает риск CHIP и уменьшает вероятность развития лейкемии.

Исследование показало, что этот вариант ослабляет активность гена MSI2 — ключевого фактора поддержания стволовых клеток. В генно-модифицированных человеческих гемопоэтических стволовых клетках ученые обнаружили, что rs17834140-T нарушает связывание транскрипционного фактора GATA-2, снижая экспрессию MSI2. Это подавляет сеть генов, от которых зависят мутантные стволовые клетки для конкурентного роста.

Особенно важно, что эта генная сеть проявляет высокую активность в клетках с мутациями высокого риска и у детей с острым миелоидным лейкозом, где она коррелирует со снижением выживаемости.

«Прогнозирование риска заболевания на индивидуальном уровне — давняя цель медицины», — отмечают ученые Франсиско Каядо и Маркус Манц. «Результаты работы Агарвала подтверждают, что воздействие на MSI2 может стать новым терапевтическим подходом для лечения различных видов рака, а методы с использованием малых молекул уже находятся на стадии доклинических исследований».

Читайте также: