Японские учёные раскрыли механизм связи застоя в печени с фиброзом и раком

Исследователи Университета Осаки выявили новый молекулярный путь, связывающий хронический застой крови в печени с развитием фиброза, портальной гипертензии и опухолей печени. Открытие, опубликованное в журнале Gastroenterology, может стать основой для разработки новых методов лечения заболеваний печени.


Хронический застой крови, или застойная гепатопатия, часто приводит к фиброзу печени, который со временем может перейти в цирроз и даже рак. До сих пор точный механизм, через который застоевый процесс вызывает эти осложнения, оставался неизвестным. Чтобы разобраться в этом, учёные сосредоточились на эндотелиальных клетках печеночных синусоидов (LSEC) — клетках, выстилающих мельчайшие кровеносные сосуды печени и особенно чувствительных к изменениям кровотока.

Используя передовые методы одноклеточной и пространственной транскриптомики, исследователи проанализировали образцы печени мышей с застоем и пациентов с заболеваниями печени после операции Фонтана. Это позволило выявить молекулярные изменения, возникающие при повышенном гидростатическом давлении, характерном для хронического застоя.

Учёные обнаружили активацию сигнального пути, включающего интегрины αV, белок YAP и фактор роста соединительной ткани CTGF. В лабораторных экспериментах показано, что повышенное давление активирует YAP через интегрины αV, что увеличивает уровень CTGF. Ингибирование интегринов αV или нокаут CTGF улучшало состояние печени у мышей, подтверждая роль этого пути в развитии фиброза.

Анализы образцов печени пациентов показали аналогичную закономерность: активация YAP в LSEC сопровождалась повышением CTGF, что, по мнению исследователей, способствует прогрессированию заболеваний.

«Мы выявили путь интегрины αV–YAP–CTGF в клетках печёночных сосудов, который связывает застой крови с развитием фиброза», — пояснил старший автор исследования Хаято Хикита. Учёные считают, что открытие этого механизма открывает новые возможности для терапии хронического застоя в печени, а также потенциально может помочь пациентам с циррозом печени, независимо от его причин.

Исследование подчёркивает, что хронический застой особенно опасен для людей с врождёнными пороками сердца после операции Фонтана, повышая риск повреждений печени. Полученные данные создают основу для разработки целевых лекарственных средств, направленных на предотвращение фиброза и других тяжёлых осложнений застоев.

Читайте также: