Болезнь Альцгеймера может начинаться с воспаления кожи, легких или кишечника

Долгое время считалось, что болезнь Альцгеймера развивается исключительно в головном мозге, однако новое исследование геномов указывает на возможность её возникновения из-за воспалительных процессов в периферических органах, таких как кожа, легкие или кишечник, за десятилетия до проявления проблем с памятью. Статья с результатами опубликована в medRxiv.

Ранее лекарства против болезни Альцгеймера демонстрировали низкую эффективность, поскольку воздействовали слишком поздно на прогрессирующее заболевание. Согласно исследованию, возможно, стоит направить внимание на контроль воспалительных процессов в других частях организма.

«Нейробиологи традиционно сосредоточены на мозге, но это исследование показывает, что изменения в других органах влияют на работу мозга. Хотя Альцгеймер считается болезнью мозга, необходимо учитывать весь организм», — отмечает Донна Уилкок из Университета Индианы, не участвовавшая в исследовании.

Сезар Кунья из Центра фундаментальных метаболических исследований Фонда «Ново Нордиск» и его коллеги проанализировали генетические данные более 85 000 пациентов с болезнью Альцгеймера и 485 000 людей без неё из Европейского биобанка болезни Альцгеймера и деменции. Ученые также исследовали активность генов в 5 миллионах отдельных клеток из 40 областей тела и 100 участков головного мозга.

В ходе анализа 1000 генов, связанных с повышенным риском болезни Альцгеймера, оказалось, что их активность была заметно выше в коже, легких, пищеварительной системе, селезенке и иммунных клетках в крови, чем в мозге. «Сначала графики казались неправильными, так как экспрессия в мозге крайне низкая, но последующие проверки подтвердили: рискованные гены активны в периферических органах», — говорит Кунья.

Многие из этих генов участвуют в регуляции иммунной системы и преобладают в барьерных тканях, защищающих организм от микробов, токсинов и аллергенов, вызывая воспалительные реакции. Это указывает на возможность начала болезни Альцгеймера с периферического воспаления. Генетические варианты могут определять, насколько оно влияет на мозг. Люди с семейной историей болезни и унаследованными вариантами генов могут быть более восприимчивы к заболеванию при инфекциях или других воспалительных событиях.

Исследование показало, что наибольшая экспрессия этих генов наблюдается у людей 55–60 лет, что совпадает с данными других наблюдений. Мужчины с повышенными маркерами воспаления крови в 50 лет чаще заболевали Альцгеймером к 70–80 годам. «Воспаление легких в 55 лет может спровоцировать болезнь через 30 лет, но точный механизм пока неизвестен», — добавляет Кунья.

Резанур Рахман из Медицинского института QIMR Berghofer в Австралии подтвердил концентрацию генов риска в коже и легких, однако уточнил, что для доказательства их функциональной роли необходимы дополнительные исследования. Ранее считалось, что мозг иммунопривилегирован и не подвержен периферическим воспалениям. Но исследования показали, что иммунные клетки и цитокины из крови проникают в мозг, повреждая связи между нейронами, что может предшествовать снижению памяти. Возрастное ослабление гематоэнцефалического барьера усиливает проникновение цитокинов, объясняя важность воспалений среднего возраста.

Традиционно болезнь связывают с накоплением бета-амилоида и тау-белков в мозге, но препараты для их выведения показали ограниченную эффективность, что указывает на их вторичный характер. Кунья сравнивает это с лечением ожирения. Ранее медикаменты воздействовали на жировую ткань, но успех был достигнут только после изучения генетических путей в мозге.

Вакцинация в среднем возрасте может снижать риск болезни Альцгеймера. Исследования показали, что привитые против опоясывающего лишая взрослые имели на 50% меньшую вероятность развития заболевания, а вакцина БЦЖ снижала риск на 20%. Вероятно, вакцины активируют стареющую иммунную систему и уменьшают воспаление. Помимо вакцин, профилактическое влияние оказывают средиземноморская диета, ограничение алкоголя, физическая активность, отказ от курения, контроль давления и холестерина.

Задача ученых — убедить нейробиологов рассматривать периферическое воспаление как важный фактор развития болезни Альцгеймера в мозге. «Если исследуешь амилоид 30–40 лет, трудно менять подход, но новые данные требуют пересмотра взглядов», — подчеркивает Кунья.

Читайте также: